Введение

Дефицит фактора XIII встречается крайне редко и вызывает тяжелую склонность к кровотечениям. Распространенность составляет от одного случая на миллион до одного на пять миллионов человек, при этом более высокая частота наблюдается в регионах, где распространены браки между родственниками, например, в Иране, где заболеваемость этим расстройством является самой высокой в мире. В большинстве случаев причиной являются мутации в гене субъединицы А (расположенном на хромосоме 6p25-p24). Эта мутация наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Дефицит фактора XIII приводит к нарушению сшивания фибрина и повышенной уязвимости к поздним повторным кровотечениям, когда первичный гемостатический сгусток оказывается неэффективным. Развиваются кровотечения, сходные с гемофилией, такие как гемартрозы и глубокие кровоизлияния в ткани. Поскольку фактор XIII состоит из двух белковых субъединиц – А и В, гены которых расположены на разных хромосомах, введение рекомбинантной субъединицы А улучшает стабильность сгустка и становится перспективным методом лечения пациентов с этим заболеванием.

Диагноз

Подозрение на проявление кровотечения при нормальных значениях PT, aPTT, TT, BT и CT указывает на дефицит фактора XIII. Подтверждающим тестом является тест лизиса мочевиной. Если сгусток крови легко лизируется в 5М растворе мочевины, то это подтверждает нестабильность сгустка и дефицит фактора XIII.

Свежая замороженная плазма и криопреципитат

Свежезамороженная плазма и криопреципитат являются основным методом лечения дефицита фактора XIII, однако связаны с риском, обусловленным переливанием.

Концентраты фактора XIII

В настоящее время в Европе доступны два коммерчески произведенных концентрата фактора XIII, один из которых производится компанией Bio Products Laboratory (BPL) и доступен только в Соединенном Королевстве. Другой, Fibrogammin P, производится немецкой компанией Beringwerke. В США концентрат FXIII доступен только по программе экспериментальных новых лекарственных средств (IND) Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, или в рамках клинических испытаний.

Рекомбинантный фактор XIII

Рекомбинантный фактор XIII (rFXIII) является единственной лекарственной альтернативой переливанию крови, традиционному методу лечения дефицита фактора XIII. Препарат rFXIII компании Novo Nordisk, катридекаког, был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 2014 году. Несмотря на то, что это рекомбинантный белок, субъединица A rFXIII идентична по структуре и функции субъединице A фактора XIII, естественным образом вырабатываемой в организме здоровых людей. Этим пациентам необходима экзогенная субъединица A фактора XIII, поскольку у них имеется мутация, препятствующая продукции субъединицы A. Однако, поскольку субъединица B находится на отдельной хромосоме, пациенты с дефицитом фактора XIII фактически нормально вырабатывают субъединицу B. При взаимодействии этих двух субъединиц в плазме фермент активируется и может функционировать в каскаде свертывания крови. Введение rFXIII для лечения дефицита фактора XIII устраняет риск патогенных инфекций, связанных с использованием препаратов на основе плазмы. Лечение rFXIII также не зависит от донорства крови, что повышает доступность и качество препарата. Одним из главных опасений при разработке rFXIII была возможность развития иммунного ответа организма на белок; однако, многочисленные исследования безопасности и фармакокинетики не выявили иммуногенного ответа на rFXIII или связанные с ним продукты на основе дрожжей.