Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Оксациллин (торговое название Bactocill) — это бета-лактамный антибиотик узкого спектра действия класса пенициллинов, разработанный компанией Beecham. Он был запатентован в 1960 году и одобрен для применения в медицине в 1962 году.
Oxacillin (trade name Bactocill) is a narrow spectrum beta lactam antibiotic of the penicillin class developed by Beecham. It was patented in 1960 and approved for medical use in 1962.
Медицинское применение
Оксациллин является β-лактамом, устойчивым к пенициллиназе. Он сходен с метициллином и заменил его в клинической практике. Другие родственные соединения включают нафциллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин. Благодаря устойчивости к ферментам пенициллиназы, таким как фермент, продуцируемый Staphylococcus aureus, он широко используется в США для лечения Staphylococcus aureus, устойчивого к пенициллину. Однако, с появлением и широким применением как оксациллина, так и метициллина, возросла распространенность во всем мире антибиотикорезистентных штаммов, называемых метициллин-резистентным и оксациллин-резистентным Staphylococcus aureus (MRSA/ORSA). MRSA/ORSA можно лечить ванкомицином или другими новыми антибиотиками.
Oxacillin is a penicillinase resistant β lactam. It is similar to methicillin, and has replaced methicillin in clinical use. Other related compounds are nafcillin, cloxacillin, dicloxacillin, and flucloxacillin. Since it is resistant to penicillinase enzymes, such as that produced by Staphylococcus aureus, it is widely used clinically in the US to treat penicillin resistant Staphylococcus aureus. However, with the introduction and widespread use of both oxacillin and methicillin, antibiotic resistant strains called methicillin resistant and oxacillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA/ORSA) have become increasingly prevalent worldwide. MRSA/ORSA can be treated with vancomycin or other new antibiotics.
Противопоказания
Применение оксациллина противопоказано лицам, у которых ранее наблюдались реакции гиперчувствительности к какому-либо лекарственному средству из группы пенициллиновых антибиотиков. Перекрестная аллергичность была зафиксирована у пациентов, принимавших оксациллин и ранее проявлявших реакции гиперчувствительности при применении цефалоспоринов и цефамицинов.
The use of oxacillin is contraindicated in individuals that have experienced a hypersensitivity reaction to any medication in the penicillin family of antibiotics. Cross allergenicity has been documented in individuals taking oxacillin that experienced a previous hypersensitivity reaction when given cephalosporins and cephamycins.
Побочные эффекты
Часто сообщаемые побочные эффекты, связанные с применением оксациллина, включают кожную сыпь, диарею, тошноту, рвоту, гематурию, агранулоцитоз, эозинофилию, лейкопению, нейтропению, тромбоцитопению, гепатотоксичность, острый интерстициальный нефрит и лихорадку. Высокие дозы оксациллина могут вызывать токсичность почек, печени и нервной системы. Как и все препараты класса пенициллинов, оксациллин может вызывать острые или отсроченные реакции гиперчувствительности. При инъекционном введении оксациллин может вызывать реакции в месте инъекции, характеризующиеся покраснением, отеком и зудом.
Commonly reported adverse effects associated with the use of oxacillin include skin rash, diarrhea, nausea, vomiting, hematuria, agranulocytosis, eosinophilia, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, hepatotoxicity, acute interstitial nephritis, and fever. High doses of oxacillin have been reported to cause renal, hepatic, and nervous system toxicity. Common to all members of the penicillin class of drugs, oxacillin may cause acute or delayed hypersensitivity reactions. As an injection, oxacillin may cause injection site reactions, which may be characterized by redness, swelling, and itching.
Химия
Как и другие представители семейства пенициллинов, химическая структура оксациллина включает в себя ядро 6-аминопенциллановой кислоты с заместителем, присоединенным к аминогруппе. Ядро 6-аминопенциллановой кислоты состоит из тиазолидинового кольца, соединенного с β-лактамным кольцом, которое является активным фрагментом, ответственным за антибактериальную активность семейства пенициллинов. Считается, что заместитель в оксациллине обеспечивает устойчивость к разрушению под действием бактериальных β-лактамаз.
As with other members of the penicillin family, the chemical structure of oxacillin features a 6 aminopenicillanic acid nucleus with a substituent attached to the amino group. The 6 aminopenicillanic acid nucleus consists of a thiazolidine ring attached to a β lactam ring, which is the active moiety responsible for the antibacterial activity of the penicillin family. The substituent present on oxacillin is thought to impart resistance to degradation via bacterial β lactamases.
История
Оксациллин, производное метициллина, был впервые синтезирован в начале 1960-х годов в рамках исследовательской инициативы под руководством Питера Дойла и Джона Нейлора из компании Beecham совместно с Bristol Myers. Препараты семейства изоксазолиловых пенициллинов, к которым относятся клоксациллин, диклоксациллин и оксациллин, были синтезированы для противодействия растущей распространенности инфекций, вызванных Staphylococcus aureus, устойчивым к пенициллину. В отличие от метициллина, который можно было вводить только инъекционно, изоксазолиловые пенициллины, включая оксациллин, могли применяться как перорально, так и инъекционно. После синтеза клоксациллина и оксациллина компания Beecham сохранила за собой право на коммерческую разработку клоксациллина в Великобритании, а Bristol Myers получила права на маркетинг оксациллина в Соединенных Штатах.
Oxacillin, a derivative of methicillin, was first synthesized in the early 1960s as part of a research initiative led by Peter Doyle and John Naylor of Beecham, in consort with Bristol Myers. Members of the isoxazolyl penicillin family, which includes cloxacillin, dicloxacillin, and oxacillin, were synthesized to counter the increasing prevalence of infections caused by penicillin resistant Staphylococcus aureus. While methicillin could only be administered via injection, the isoxazolyl penicillins, including oxacillin, could be given orally or by injection. Following the synthesis of cloxacillin and oxacillin, Beecham retained the right to commercially develop cloxacillin in the United Kingdom while Bristol Myers was given the marketing rights for oxacillin in the United States.