Введение

Фолликулярная атрезия – это процесс, при котором фолликул прекращает свое развитие, что не позволяет ему овулировать и высвобождать яйцеклетку. Это нормальный, естественный процесс, происходящий по мере старения яичников млекопитающих. Примерно 1% фолликулов млекопитающих в яичниках подвергается овуляции, а остальные 99% фолликулов проходят через фолликулярную атрезию в процессе прохождения фаз роста. Таким образом, фолликулярная атрезия – это процесс, приводящий к гибели фолликулов и потере ооцитов, и любые нарушения или потеря функциональности этого процесса могут привести к различным заболеваниям и состояниям.

Предыстория

Яичники являются местом развития и распада яичных фолликулов, которые секретируют гормоны и ооциты. Ооциты – это незрелые яйцеклетки, окруженные гранулезными клетками, а также внутренним и внешним слоями теки. Ооциты затем способны созревать внутри фолликула посредством мейоза. У людей с яичниками этот процесс происходит непрерывно, поскольку они рождаются с ограниченным количеством фолликулов (от 500 000 до 1 000 000), и примерно 99% фолликулов подвергаются атрезии. Только один фолликул достигает достаточной зрелости для выхода яйцеклетки и возможного оплодотворения. Обычно каждый месяц созревает около 20 фолликулов, но овулирует только один; фолликул, из которого была высвобождена ооцит, превращается в желтое тело. Желтое тело – это заключительная стадия жизненного цикла яичниковых фолликулов. Оно играет важную роль в секреции эстрогена и прогестерона для подготовки организма к зачатию. Если зачатие не наступает, оно отторгается и становится белым телом (корпусом альбикансом). Наблюдения показывают, что этот механизм играет важную роль в регуляции и поддержании здоровой репродуктивной системы у млекопитающих.

Менопауза

Фолликулярная атрезия происходит на всех стадиях развития фолликулов, до тех пор пока фоликулярный резерв полностью не истощится. Истощение фоликулярного резерва происходит в период менопаузы, которая обычно наступает около 51 года у женщин с яичниками. Резкое снижение уровня эстрогена и прогестерона, характерное для менопаузы, вызвано фолликулярной атрезией. Разрушение фолликулов препятствует их выработке гормонов, таких как эстроген. Уровень прогестерона также снижается во время менопаузы, поскольку при отсутствии фолликулов не происходит развития желтого тела, являющегося основным источником циркулирующего прогестерона у человека.

Морфология

Исследования молочных коров выявили две формы фоликулярной атрезии: антральную и базальную.

Антральный

Для антральной фолликулярной атрезии характерен апоптоз клеток гранулезы в антральных слоях гранулезной мембраны и иногда в самой антре. В ходе этого процесса можно наблюдать наличие пикнотозных ядер в антральных слоях мембраны. Апоптоз обеспечивает удаление фолликула без возникновения воспалительного ответа. Антральная фолликулярная атрезия не вызывает повреждения базальных гранулезных клеток. Этот тип фоликулярной атрезии часто считается классической и наиболее часто наблюдаемой формой. У большинства видов он возникает во время развития фолликулов и повсеместно наблюдается в больших фолликулах (> 5 мм в диаметре). Преждевременное истощение яичников (ПИЯ) может проявляться такими характеристиками и симптомами, как отсутствие менструации в течение по крайней мере 4 месяцев, а также повышенная концентрация фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови (более или равно 40 МЕ/л). Причины ПИЯ могут быть самыми разными, от генетических нарушений до хирургических операций, лучевой терапии и воздействия токсичных веществ из окружающей среды. Ускоренная фолликулярная атрезия, вызванная хромосомными и геномными дефектами, составляет до половины всех случаев ПИЯ. Например, синдром хрупкой Х-хромосомы, синдром Тернера и различные аутосомные заболевания, такие как галактоземия, связаны с фоликулярной недостаточностью. Также было обнаружено, что курение увеличивает атрезию фолликулов и приводит к преждевременному истощению яичников. Некоторые из краткосрочных последствий ПИЯ – это приливы, нерегулярное сердцебиение, ночная потливость, урогенитальные симптомы и головные боли; некоторые из более долгосрочных последствий ПИЯ – остеопороз, бесплодие, сердечно-сосудистые заболевания и возможная преждевременная смерть. Это может быть связано с избыточной выработкой ФСГ или недостаточным поступлением ЛГ. Большинство фолликулярных кист безвредны и проходят сами по себе в течение нескольких месяцев. Однако, редко киста может вырасти до очень больших размеров (более 7 см), вызвать боль в животе или разрыв, в этом случае могут потребоваться обезболивающие или экстренная операция. Если киста сохраняется более нескольких месяцев, врач может рекомендовать хирургическое удаление или проведение исследований, чтобы определить, является ли она злокачественной. Ультразвуковое исследование – это обычный метод визуализации кисты для определения тактики лечения.

Рак яичников

Рак яичников широко распространен среди людей с яичниками и является причиной большого количества смертей в Соединенных Штатах. Поскольку ФСГ ингибирует фолликулярную атрезию, избыточная продукция ФСГ может приводить к чрезмерному формированию фолликулов и повышенному риску развития рака яичников. Неспособность регулировать апоптоз гранулезных клеток и подвергаться фолликулярной атрезии из-за сверхэкспрессии определенных генов связана с развитием некоторых гормонозависимых раковых заболеваний (таких как опухоли гранулезных клеток) и химиорезистентностью в моделях на мышах. Согласно теории гонадотропинов, истощение фолликулов, связанное с непрерывной фолликулярной атрезией, также рассматривается как потенциальная причина развития рака яичников из-за повышения уровня гонадотропинов в сыворотке крови. Это приводит к воспалительной среде, которая способствует обновлению клеток и развитию опухолей. Рак яичников характеризуется рядом общих симптомов, таких как вздутие живота или ощущение наполненности в брюшной полости, тазовая боль, желудочно-кишечные расстройства (например, потеря аппетита, тошнота, запор и неожиданная потеря веса). Многие пациенты с раком яичников также отмечают быстрое насыщение и ощущение постоянного вздутия живота.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)

Синдром поликистозных яичников, или СПКЯ, поражает 6–12% людей с яичниками репродуктивного возраста в Соединенных Штатах и является одной из распространенных причин женского бесплодия. Механизм развития СПКЯ неизвестен, но он многофакторный. Отмечено, что определенные гены, связанные с производством стероидных и андрогенных гормонов, могут способствовать развитию заболевания, а также факторы окружающей среды, такие как инсулинорезистентность и ожирение, и генетическая предрасположенность, передающаяся от родственников первой степени родства. Симптомы и характеристики СПКЯ включают нерегулярные или отсутствующие менструации, избыточный рост волос на теле или истончение волос, увеличение веса, акне. СПКЯ связан с другими сопутствующими метаболическими заболеваниями. Особую обеспокоенность вызывает ожирение и инсулинорезистентность, что важно учитывать при оценке лечения и ведения СПКЯ. Другие факторы риска включают традиционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как дислипидемия и гипертония. Нефармакологическое лечение СПКЯ включает диетотерапию. Хотя не существует единой оптимальной или превосходящей диеты, поскольку заболевание очень индивидуально, диеты, способствующие снижению веса и уменьшению инсулинорезистентности, показали улучшение репродуктивной функции. Примерами таких диет являются диета DASH (диетический подход к снижению артериального давления) и кетогенная диета. Однако важно проконсультироваться с врачом перед началом любой из этих диет. Фармакологическое лечение может быть рекомендовано пациентам с сопутствующими заболеваниями, такими как ожирение, диабет 2 типа и другие. Рекомендации включают применение оральных контрацептивов в сочетании с метформином (препарат для лечения диабета) и/или антиандрогенными препаратами. Поскольку СПКЯ – это крайне индивидуальное состояние, план лечения и цели будут различаться для каждого пациента.