Intravascular lymphomas

Введение

Внутрисосудистые лимфомы (IVL) - это редкие виды рака, при которых злокачественные лимфоциты размножаются и накапливаются в кровеносных сосудах. Почти все другие типы лимфомы включают в себя пролиферацию и накопление злокачественных лимфоцитов в лимфатических узлах, других частях лимфатической системы (например, селезенке) и различных нелимфатических органах (например, костном мозге и печени), но не в кровеносных сосудах. IVL подразделяются на три различные формы в зависимости от типа лимфоцитов, вызывающих заболевание. Внутрисосудистая лимфома больших В-клеток (IVBCL), которая составляет ~90% всех ВВЛ, является лимфомой злокачественных В-клеточных лимфоцитов, классифицированных Всемирной организацией здравоохранения, 2016. Оставшиеся типы IVL, которые еще не были официально классифицированы Всемирной организацией здравоохранения, определены, в основном, на основе отчетов о случаях; Злокачественные клетки в IVNK/TL, как правило, инфицированы вирусом Эпштейна-Барра, что предполагает, что эти лимфомы являются примерами лимфопролиферативных заболеваний, связанных с вирусом Эпштейна-Барра. Последующие исследования, проведенные в 1982, 1985 и 1986 годах, привели к выводу, что эти злокачественные клетки были получены из лимфоцитов, а не из эндотелиальных клеток. В этих и других исследованиях болезнь называлась ангиоэндотелиоматозом, неопластическим ангиоэлиоматозом, внутрисосудистым лимфоматозом, ангиоэндотелиотропной (внутрисосудистой) лимфомой, ангиотропной большоклеточной лимфомой, диффузной большоклеточной лимфомой, внутрилимфатическим лимфоматозом и, менее конкретно, злокачественным ангиоэндотелиоматозом или внутрисосудистой лимфомой. К 2001 году Всемирная организация здравоохранения определила болезнь как злокачественную В-клеточную лимфому, называемую внутрисосудистой большой В-клеточной лимфомой. Сантуччи и др. Впервые в мире был зарегистрирован случай IVL с участием злокачественных NK- клеток. К 2018 году было зарегистрировано около 2 десятков других случаев интраваскулярной лимфомы NK-клеток. В 2008 году были рассмотрены 29 случаев предполагаемой интраваскулярной Т-клеточной лимфомы; только два из этих случаев были связаны с доказательствами, которые убедительно указывают на то, что злокачественные клетки были цитотоксическими Т-клетками. Впоследствии было зарегистрировано несколько случаев цитотоксического воздействия на Т-клеточные клетки. Остается вероятность того, что в будущих исследованиях будут обнаружены другие типы Т-клеток, которые могут вызывать IVTCL.

Intravascular lymphomas (IVL) are rare cancers in which malignant lymphocytes proliferate and accumulate within blood vessels. Almost all other types of lymphoma involve the proliferation and accumulation of malignant lymphocytes in lymph nodes, other parts of the lymphatic system (e. g. the spleen), and various non lymphatic organs (e. g. bone marrow and liver) but not in blood vessels. IVL fall into three different forms based on the type of lymphocyte causing the disease. Intravascular large B cell lymphoma (IVBCL), which constitutes ~90% of all IVL, is a lymphoma of malignant B cell lymphocytes as classified by the World Health Organization, 2016. The remaining IVL types, which have not yet been formally classified by the World Health Organization, are defined based mainly on case reports; The malignant cells in IVNK/TL are typically infected with the Epstein–Barr virus suggesting that these lymphomas are examples of the Epstein Barr virus associated lymphoproliferative diseases. and intravascular NK/T cell Subsequent studies reported in 1982, 1985, and 1986 led to the conclusion that these malignant cells were derived from lymphocytes rather than endothelial cells. These along with other studies termed the disease angioendotheliomatosis, neoplastic angiotheliomatosis, intravascular lymphomatosis, angioendotheliotropic (intravascular) lymphoma, angiotropic large cell lymphoma, diffuse large cell lymphoma, intralymphatic lymphomatosis, and, less specifically, malignant angioendotheliomatosis or intravascular lymphoma. By 2001, the World Health Organization had defined the disease as a malignant B cell lymphoma termed intravascular large B cell lymphoma. Santucci et al. first reported a case of IVL that involved malignant NK cells. Some 2 dozen other cases of intravascular NK cell lymphoma have been reported by 2018. In 2008, 29 case reports of purported intravascular T cell lymphoma were reviewed; only two of these cases were associated with evidence strongly suggesting that the malignant cells were cytotoxic T cells. Subsequently, a few more cases of cytotoxic T cell based have been reported. There remains a possibility that future studies will find other T cell types may cause IVTCL.

Внутрисосудистая крупноклеточная В-лимфома

Внутрисосудистые большие В-клеточные лимфомы делятся на три различных варианта, все из которых включают внутрисосудистое накопление злокачественных В-клеток и, по-видимому, имеют схожую патофизиологию. Однако они отличаются по распространению поражений, типам пораженных групп населения, прогнозам и методам лечения. Эти три варианта: 1) интраваскулярная лимфома больших В- клеток классическая, 2) интраваскулярная лимфома больших В- клеток, кожный вариант, и 3) интраваскулярная лимфома больших В- клеток, вариант, связанный с гемофагоцитарным синдромом. и некоторые мутации в CD79B встречаются в различных типах лимфомы. Другие аномалии, наблюдаемые в небольшом количестве случаев, которые были изучены до сих пор, включают транслокации между хромосомой 14 и 18; тандемные трипликации гена BCL2, расположенного на длинном рукаве хромосомы 18 в позиции q21, и гена KMT2A, расположенного на длинном рукаве хромосомы 11 между позициями 22 и 25. Похоже, что эти или другие аномалии генов, хромосом и/ или экспрессии генов способствуют развитию и/ или прогрессированию IVBCL. Злокачественные В-клетки в IVBCL не экспрессируют белок CD29, в то время как эндотелиальные клетки, находящиеся в непосредственной близости от внутрисосудистых накоплений злокачественных В-клеток, не экспрессируют ключевые белки CXC-химокиновых рецепторов, в частности CxcL12, а также Cxcr5, Ccr6 и/ или Ccr7. Невыражение эндотелиальных клеток этими рецепторными белками может быть вызвано действием близлежащих злокачественных В-клеток. В любом случае, все указанные белки участвуют в перемещении В-клеток из внутрисосудистого пространства через сосудистый эндотелий и в ткани. Отсутствие этих белков может объяснить накопление злокачественных В-клеток IVLBC в кровеносных сосудах. а не "растениями в клетках В", которые обычно встречаются в менее агрессивных В-клеточных лимфомах. Этот фактор может способствовать агрессивности IVBCL. Эти результаты основаны в основном на исследованиях, проведенных в Европе с участием 740 пациентов; исследование, проведенное в Квебеке, Канада, с участием 29 пациентов, дало аналогичные результаты. анемия, снижение уровня тромбоцитов в крови и снижение уровня белых кровяных телец в 25% > 50% случаев. Диагноз IVBCL, классический вариант, подтверждается обнаружением этих патологических признаков в более чем одном месте.

Intravascular large B cell lymphomas fall into three distinct variants, all of which involve the intravascular accumulation of malignant B cells and appear to have a similar pathophysiology. However, they differ in the distribution of their lesions, types of populations affected, prognoses, and treatments. These three variants are: 1) intravascular large B cell lymphoma classical, 2) intravascular large B cell lymphoma, cutaneous variant, and 3) intravascular large B cell lymphoma, hemophagocytic syndrome associated variant. and some or the mutations in CD79B occur in diverse types of lymphoma. Other abnormalities seen in the small numbers of cases that have been studied so far include translocations between chromosome 14 and 18; tandem triplications of both the BCL2 gene located on the long arm of chromosome 18 at position q21 and the KMT2A gene located on the long arm of chromosome 11 between positions 22 and 25. and KMT2A are associated with other types of B cell lymphomas. It seems likely that these or other gene, chromosome, and/or gene expression abnormalities contribute to the development and/or progression of IVBCL. The malignant B cells in IVBCL fail to express the CD29 protein while the endothelial cells in close proximity to the intravascular accumulations of the malignant B cells fail to express key CXC chemokine receptor proteins particularly CxcL12 but also Cxcr5, Ccr6, and/or Ccr7. The failure of the endothelial cells to express these receptor proteins may be due to the action of nearby malignant B cells. In any event, all of the cited proteins are involved in the movement of B cells from the intravascular space across the vascular endothelium and into tissues. The lack of these proteins may explain the accumulation of the malignant B cells of IVLBC within blood vessels. rather than the "germinal center B cells" that are commonly found in less aggressive B cell lymphomas. This factor may contribute to the aggressiveness of IVBCL. These findings are based primarily on studies of 740 patients conducted in Europe; a study conducted in Quebec, Canada on 29 patients gave similar results. anemia, decreases in blood platelet levels, and decreases in white blood cell levels in 25% >50% of cases. The diagnosis of IVBCL, classical variant is solidified by finding these pathological features in more than one site.

Презентация

Кожный вариант, который составляет небольшой процент всех случаев ЛВКК, встречается почти исключительно у женщин и молодых людей (средний возраст 59 лет), чем классический вариант (средний возраст 72 года).

Лечение и прогноз

Исторически сложилось так, что люди с кожным вариантом выживают значительно дольше, чем люди с классическим вариантом (общая выживаемость на 3 года 56% против 22%). Раннее вмешательство в кожевой вариант, по-видимому, является весьма желательным. Ритуксимаб может улучшить последнюю ситуацию.

Презентация

Гемофагоцитарный синдром, связанный с вариантом IVBCL, является очень редким вариантом IVBCL. Его предыдущее название - интраваскулярная лимфома больших В-клеток, азиатский вариант, было недавно изменено на его нынешнее название Всемирной организацией здравоохранения в 2016 году. В отличие от классических и кожных вариантов, вариант, связанный с гемофагоцитарным синдромом, представляет собой гемофагоцитарный синдром. Для этого синдрома характерны поражение костного мозга, уменьшение количества кровяных тромбоцитов в крови и увеличение печени и селезенки. Реже он также связан с явным гемофагоцитозом (то есть поглощением не злокачественными гистиоцитами красных кровяных телец, белых кровяных телец, тромбоцитов и их предшественников, которые чаще всего встречаются в костном мозге и других тканях. В исследовании двух пациентов с IVNKL были выявлены мутации в генах, которые производят гистонные белки (HIST1H2BE, HIST1H2BN и H3F3A), гене гистон-дезацетилазы, HDAC5, двух генах, которые производят геликазовые белки (WRN и DDX3X), двух генах, которые производят связанные с метилированием ДНК ферменты (TET2 и DNMT1), и гене в семействе SWI/SNF генов ремоделирования хроматина, ARID1A. В третьем исследовании с участием одного пациента анализ количества копий выявил изменения в генах ARID1B, HACE1 и SMAD4 и увеличение гена SOX2. В том числе в крайне редких случаях IVNK/TL. Похоже, что вирус действует аналогично, вызывая IVNK/TL.

Презентация

Лица (возраст 2381 год) Ритуксимаб не поражает NK или Т- клетки, поэтому не используется для лечения IVNK/ TL.