Агранулоцитоз: причины, симптомы и опасность резкого снижения лейкоцитов в крови. Иммунодефицит, высокая восприимчивость к инфекциям. Подробно о нейтропении.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Агранулоцитоз, также известный как агранулёз или гранулопения, – это острое состояние, характеризующееся выраженным и опасным снижением количества лейкоцитов (лейкопения, чаще всего нейтрофилов), что приводит к нейтропении в циркулирующей крови. Это серьезная нехватка одного из основных классов лейкоцитов, борющихся с инфекциями. Люди с этим состоянием подвержены очень высокому риску развития тяжелых инфекций из-за угнетения иммунной системы. При агранулоцитозе концентрация гранулоцитов (основной класс лейкоцитов, включающий нейтрофилы, базофилы и эозинофилы) снижается ниже 200 клеток/мм³ крови.
Agranulocytosis, also known as agranulosis or granulopenia, is an acute condition involving a severe and dangerous lowered white blood cell count (leukopenia, most commonly of neutrophils) and thus causing neutropenia in the circulating blood. It is a severe lack of one major class of infection fighting white blood cells. People with this condition are at very high risk of serious infections due to their suppressed immune system. In agranulocytosis, the concentration of granulocytes (a major class of white blood cells that includes neutrophils, basophils, and eosinophils) drops below 200 cells/mm3 of blood.
Признаки и симптомы
Агранулоцитоз может протекать бессимптомно или клинически проявляться внезапной лихорадкой, ознобом и болью в горле. Инфекция любого органа может быстро прогрессировать (например, пневмония, инфекция мочевыводящих путей). Сепсис также может быстро прогрессировать.
Agranulocytosis may be asymptomatic, or may clinically present with sudden fever, rigors and sore throat. Infection of any organ may be rapidly progressive (e. g., pneumonia, urinary tract infection). Sepsis may also progress rapidly.
Причины
С агранулоцитозом связано большое количество лекарственных средств, включая противоэпилептические препараты (такие как карбамазепин и вальпроат), антитиреоидные препараты (карбимазол, тиамазол и пропилтиоурацил), антибиотики (пенициллин, хлорамфеникол и триметоприм/сульфаметоксазол), H2-блокаторы (циметидин, фамотидин, низатидин, ранитидин), ингибиторы АПФ (беназеприл), цитотоксические препараты, соли золота, анальгетики (аминофеназон, индометацин, напроксен, фенилбутазон, метамизол), мебендазол, аллопуринол, антидепрессанты миансерин и миртазапин, а также некоторые антипсихотики. В частности, атипичный антипсихотик клозапин в значительной степени ограничен случаями, резистентными к лечению, и обязательным контролем показателей крови в большинстве стран. Хотя реакция обычно является идиосинкразической, а не пропорциональной, специалисты рекомендуют информировать пациентов, принимающих эти препараты, о симптомах инфекции, связанной с агранулоцитозом, таких как боль в горле и лихорадка. Центры по контролю и профилактике заболеваний США выявили вспышки агранулоцитоза среди потребителей кокаина в США и Канаде в период с марта 2008 года по ноябрь 2009 года, связанные с присутствием левамизола в наркотических веществах. Управление по борьбе с наркотиками сообщило, что по состоянию на февраль 2010 года 71% изъятых партий кокаина, поступающих в США, содержали левамизол в качестве наполнителя. Левамизол – это противогельминтный (то есть противоглистный) препарат, используемый в ветеринарии. Причина добавления левамизола в гидрохлорид кокаина неизвестна, хотя, вероятно, это связано с их схожими температурами плавления, растворимостью и внешним видом.
A large number of drugs have been associated with agranulocytosis, including antiepileptics (such as carbamazepine and valproate), antithyroid drugs (carbimazole, thiamazole, and propylthiouracil), antibiotics (penicillin, chloramphenicol and trimethoprim/sulfamethoxazole), H2 blockers (cimetidine, famotidine, nizatidine, ranitidine), ACE inhibitors (benazepril), cytotoxic drugs, gold salts, analgesics (aminophenazone, indomethacin, naproxen, phenylbutazone, metamizole), mebendazole, allopurinol, the antidepressants mianserin and mirtazapine, and some antipsychotics. The atypical antipsychotic clozapine in particular is largely restricted to treatment resistant cases and mandatory blood count monitoring in most countries. Although the reaction is generally idiosyncratic rather than proportional, experts recommend that patients using these drugs be told about the symptoms of agranulocytosis related infection, such as a sore throat and a fever. The Centers for Disease Control and Prevention traced outbreaks of agranulocytosis among cocaine users, in the US and Canada between March 2008 and November 2009, to the presence of levamisole in the drug supply. The Drug Enforcement Administration reported that, as of February 2010, 71% of seized cocaine lots coming into the US contained levamisole as a cutting agent. Levamisole is an antihelminthic (i. e. deworming) drug used in animals. The reason for adding levamisole to cocaine hydrochloride is unknown, although it is likely due to their similar melting points, solubilities, and appearance.
Диагноз
Диагноз ставится после общего анализа крови, рутинного анализа крови. Абсолютное количество нейтрофилов в этом анализе будет ниже 500 и может достигать 0 клеток/мм³. Другие виды клеток крови обычно присутствуют в нормальном количестве. Для подтверждения диагноза агранулоцитоза необходимо исключить другие патологии со схожими проявлениями, такие как апластическая анемия, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, миелодисплазия и лейкемии. Это требует исследования костного мозга, которое показывает нормоклеточный (нормальное количество и типы клеток) костный мозг с незрелыми промиелоцитами. Эти незрелые промиелоциты, если бы они полностью созрели, стали бы недостающими гранулоцитами.
The diagnosis is made after a complete blood count, a routine blood test. The absolute neutrophil count in this test will be below 500, and can reach 0 cells/mm3. Other kinds of blood cells are typically present in normal numbers. To formally diagnose agranulocytosis, other pathologies with a similar presentation must be excluded, such as aplastic anemia, paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, myelodysplasia and leukemias. This requires a bone marrow examination that shows normocellular (normal amounts and types of cells) blood marrow with underdeveloped promyelocytes. These underdeveloped promyelocytes, if fully matured, would have been the missing granulocytes.
Лечение
У пациентов, не имеющих признаков инфекции, тактика ведения включает в себя тщательное наблюдение с регулярным контролем показателей крови, отмену провоцирующего фактора (например, лекарственного препарата) и общие рекомендации относительно важности лихорадки. Переливание гранулоцитов могло бы стать решением проблемы. Однако гранулоциты живут в кровотоке всего около 10 часов (и до нескольких дней в селезенке или других тканях), что обеспечивает лишь кратковременный эффект. Кроме того, данная процедура сопряжена со многими осложнениями.
In patients that have no symptoms of infection, management consists of close monitoring with serial blood counts, withdrawal of the offending agent (e. g., medication), and general advice on the significance of fever. Transfusion of granulocytes would be a solution to the problem. However, granulocytes live only ~10 hours in the circulation (for days in spleen or other tissue), which gives a very short lasting effect. In addition, there are many complications of such a procedure.