Введение
Хроническое несоответствие нормального суточного ритма человека по сравнению с другими людьми и общественными нормами.
Задержанное нарушение фазы сна (DSPD), чаще известное как синдром задержанной фазы сна, а также как нарушение фазы сон-бодрствование, представляет собой сдвиг циркадного ритма (биологических часов) человека по сравнению с общепринятыми нормами. Это расстройство влияет на временные параметры биологических ритмов, включая сон, пик бодрствования, температуру тела и гормональные циклы. Диагностика этого расстройства в настоящее время является предметом дискуссий среди специалистов по нарушениям сна. Многие расстройства, связанные с бессонницей, могут значительно различаться в проявлениях у разных пациентов, а нарушения циркадного ритма и расстройства, связанные с мелатонином, недостаточно изучены современной медицинской наукой. Система орексина была идентифицирована только в 1998 году, однако она, по-видимому, тесно вовлечена в регуляцию циклов сна и бодрствования человека. Многочисленные исследования предоставили доказательства пластичности циклов циркадного ритма человека. В одном из примеров несколько десятков добровольцев провели несколько месяцев под землей во французской пещере, в то время как исследователи отслеживали периоды их бодрствования и сна. Результаты показали значительные различия между участниками, при этом большинство из них установили ритм около 30 ± 4 часов. Исследователи предполагают, что отсутствие воздействия естественных циклов восхода и заката солнца может связывать многие симптомы этих нарушений циркадного ритма с современными привычками людей проводить длительное время в помещении, без достаточного солнечного света и при искусственном освещении. Управление симптомами может быть достигнуто с помощью лекарственных препаратов, таких как антагонисты орексина или агонисты рецепторов мелатонина, а также регулярных физических упражнений на свежем воздухе. Не исключено наличие генетической предрасположенности к этому синдрому.
История
DSPD был впервые формально описан в 1981 году Эллиотом Д. Вайцманом и коллегами в Медицинском центре Монтефиоре. Он является причиной 7–13% обращений пациентов с жалобами на хроническую бессонницу. Однако, поскольку многие врачи не знакомы с этим состоянием, оно часто остается невылеченным или лечится неправильно; DSPD часто ошибочно диагностируется как первичная бессонница или психиатрическое расстройство. Лечение или облегчение симптомов DSPD в некоторых случаях возможно с помощью тщательно спланированного режима сна, утренней светотерапии, вечерней терапии темнотой, более ранних физических упражнений и времени приема пищи, а также медикаментов, таких как арипипразол, мелатонин и модафинил; мелатонин – это естественный нейрогормон, частично отвечающий за внутренние часы организма человека. В наиболее тяжелой и негибкой форме DSPD является инвалидностью. Основная трудность лечения DSPD заключается в поддержании более раннего режима после его установления, поскольку организм пациента имеет сильную тенденцию возвращать график сна к его естественному позднему времени. Люди с DSPD могут улучшить качество своей жизни, выбирая профессии, позволяющие ложиться спать поздно, вместо того чтобы придерживаться традиционного рабочего графика с 9 до 5.
Презентация
Люди с отсроченной фазой сна (ОФС) обычно засыпают через несколько часов после полуночи и испытывают трудности с пробуждением утром. Затронутые люди часто сообщают, что, хотя они не засыпают до раннего утра, они засыпают примерно в одно и то же время каждый день. Если у пациентов нет других расстройств сна, таких как апноэ во сне, помимо ОФС, они могут хорошо спать и иметь нормальную потребность во сне. Однако им очень трудно просыпаться вовремя для обычной учебы или работы. Если им позволить следовать собственному графику, например, спать с 4:00 до 13:00, их сон улучшается, и они могут не испытывать чрезмерной дневной сонливости.
Депрессия
В случаях синдрома отсроченной фазы сна (СОФС), описанных в литературе, у примерно половины пациентов наблюдалась клиническая депрессия или другие психологические проблемы, что сопоставимо с долей пациентов с хронической бессонницей. Тот факт, что у половины пациентов с СОФС нет депрессии, свидетельствует о том, что СОФС – это не просто симптом депрессии. Исследователь сна Майкл Терман предположил, что люди, живущие в соответствии со своими внутренними циркадными ритмами, реже страдают от депрессии, чем те, кто пытается придерживаться иного режима. Пациентам с СОФС и депрессией, вероятно, будет полезно получить лечение обоих состояний. Есть данные, подтверждающие, что эффективное лечение СОФС может улучшить настроение пациента и повысить эффективность антидепрессантов. Дефицит витамина D связан с депрессией. Поскольку это состояние возникает из-за недостатка солнечного света, любой, кто не получает достаточного количества солнечного света в дневное время (около 20-30 минут три раза в неделю, в зависимости от типа кожи, широты и времени года), может быть подвержен риску, если не получает достаточное количество витамина D с пищей или в виде добавок.
Слишком высокая концентрация внимания и гиперактивность
ДСПД генетически связана с синдромом дефицита внимания и гиперактивности, что подтверждается обнаружением полиморфизмов в генах, общих для людей с СДВГ и тех, которые участвуют в регуляции циркадных ритмов, а также высокой распространенностью ДСПД среди пациентов с СДВГ.
Избыточный вес
Исследование 2019 года, проведенное в Бостоне, выявило связь между вечерним хронотипом и выраженной социальной джетлаго с более высоким весом / ожирением у девочек-подростков, но не у мальчиков, вне зависимости от продолжительности сна.
Обсессивно-компульсивное расстройство
У людей с обсессивно-компульсивным расстройством значительно чаще, чем в общей популяции, диагностируют расстройство дефицита сна и бодрствования (ДСПБ).
Травма головы
Было несколько задокументированных случаев ДСПД и нарушения сна и бодрствования, не связанного с 24-часовым циклом, возникающих после травматического повреждения головы. Отмечались случаи перехода ДСПД в не24-часовое расстройство сна и бодрствования – тяжелое и изнурительное состояние, при котором человек засыпает все позже и позже. В поддержку гипотезы о повышенной чувствительности к вечернему свету, "было показано, что процент подавления мелатонина ярким световым стимулом в 1000 люкс, примененным за 2 часа до пика мелатонина, у 15 пациентов с ДСПД выше, чем у 15 контрольных испытуемых". Изменение фазовой связи между временем сна и суточным ритмом температуры тела ранее наблюдалось у пациентов с ДСПД в условиях синхронизации. Тот факт, что подобное изменение наблюдается и при временной изоляции (то есть при отсутствии всех внешних сигналов времени), подтверждает предположение, что этиология ДСПД не ограничивается простой неспособностью достигать и поддерживать адекватную фазовую связь между временем сна и 24-часовым циклом. Скорее, расстройство может отражать фундаментальную неспособность эндогенной циркадной системы синхронизации поддерживать нормальные внутренние фазовые отношения между физиологическими системами и правильно корректировать эти отношения в рамках 24-часового дня. У здоровых людей фазовая связь между сном и изменениями температуры во временной изоляции отличается от наблюдаемой в условиях синхронизации: в изоляции минимальная температура тела обычно достигается в начале сна, а в условиях синхронизации – в конце периода сна, что соответствует изменению фазового угла в несколько часов; у пациентов с ДСПД может быть снижена способность к такому изменению фазового угла в ответ на синхронизацию. Люди с нормальной циркадной системой обычно могут быстро заснуть ночью, если предыдущей ночью они спали недостаточно. Более раннее засыпание, в свою очередь, автоматически способствует опережению циркадных ритмов за счет снижения воздействия света вечером. В отличие от этого, людям с ДСПД трудно заснуть раньше обычного времени, даже при недосыпе. Недостаток сна не приводит к сбросу циркадных ритмов у пациентов с ДСПД, как это происходит у здоровых людей. Люди с этим расстройством, пытающиеся жить по обычному графику, не могут заснуть в "разумное" время и испытывают огромные трудности с пробуждением, поскольку их биологические часы не синхронизированы с этим графиком. У людей без ДСПД, которым трудно адаптироваться к работе в ночную смену, наблюдаются схожие симптомы (диагностируемые как расстройство сна, связанное со сменной работой).
Генетические факторы
Исследователи в 2017 году связали ДСПД как минимум с одной генетической мутацией. Подростковая форма может исчезнуть в конце подросткового возраста или в начале взрослой жизни; в противном случае, ДСПД является хроническим состоянием. Наиболее точная оценка распространенности среди взрослых составляет 0,13–0,17% (1 из 600). В большинстве случаев причина нарушения работы биологических часов у пациентов с ДСПД неизвестна. ДСПД имеет тенденцию проявляться в семьях, и все больше данных свидетельствуют о связи проблемы с генами hPer3 (человеческий период 3) и CRY1.
Диагноз
Диагноз ДСПД ставится на основании клинического интервью, актиграфического мониторинга и/или дневника сна, который пациент ведет в течение как минимум двух недель. Полисомнография используется, как правило, для исключения других расстройств, таких как нарколепсия или апноэ во сне. ДСПД часто неверно диагностируется или игнорируется. Оно входит в число расстройств сна, которые наиболее часто ошибочно принимают за первичное психическое расстройство. ДСПД нередко путают с психофизиологической бессонницей, депрессией, психическими расстройствами, такими как шизофрения, СДВГ или СДВ, другими нарушениями сна или школьным бунтом (отказом от посещения школы). Специалисты в области сомнологии отмечают крайне низкий процент точных диагнозов этого расстройства и часто призывают к повышению осведомленности врачей о нарушениях сна.
Управление
Лечение, представляющее собой набор методов коррекции, специфично для СДСР (синдрома задержки фазы сна). Оно отличается от лечения бессонницы и основывается на признании способности пациентов хорошо спать, придерживаясь собственного режима, при этом решая проблему с временем засыпания и пробуждения. Успех, если он достигается, может быть частичным; например, пациент, который обычно просыпается в полдень, после лечения и наблюдения может просыпаться в 10 или 10:30. Соблюдение режима лечения имеет первостепенное значение. Перед началом лечения СДСР пациентам часто рекомендуется в течение как минимум недели регулярно спать, не дремать, в то время, когда им наиболее комфортно. Важно, чтобы пациенты начинали лечение хорошо отдохнувшими.
Нефармакологические
Одна из стратегий лечения – светотерапия (фототерапия), с использованием либо яркой белой лампы, обеспечивающей 10 000 люкс на определенном расстоянии от глаз, либо носимого светодиодного устройства, обеспечивающего 350–550 люкс на меньшем расстоянии. Также можно использовать солнечный свет. Обычно свет применяют в течение 30–90 минут в обычное для пациента время спонтанного пробуждения или незадолго до него (но не задолго), что соответствует кривой фазового ответа (КФО) на свет. Только экспериментирование, желательно под руководством специалиста, позволит определить, насколько можно сдвинуть фазу сна и насколько это будет комфортно. Для поддерживающей терапии некоторым пациентам требуется продолжать лечение неопределенно долго; другие могут сократить ежедневную терапию до 15 минут; третьи могут использовать лампу, например, всего несколько дней в неделю или раз в три недели. Эффективность лечения сильно индивидуальна. Светотерапия обычно требует добавления некоторого времени к утреннему распорядку дня пациента. Пациентам с семейной историей дегенерации макулы рекомендуется проконсультироваться с офтальмологом. Часто в сочетании со светотерапией применяют прием экзогенного мелатонина (см. ниже). Ограничение воздействия света вечером, иногда называемое терапией темноты или скототерапией, – еще одна стратегия лечения. Как яркий свет при пробуждении способствует сдвигу фазы сна вперед, так и яркий свет вечером и ночью задерживает ее (см. КФО). Предполагается, что пациенты с СДСР могут быть чрезмерно чувствительны к вечернему свету. Фотопигмент фоточувствительных ганглиозных клеток сетчатки, меланопсин, возбуждается светом преимущественно в синей части видимого спектра (пик поглощения около 480 нанометров). Ранее популярный метод лечения – хронотерапия с задержкой фазы – предназначен для сброса циркадных ритмов путем изменения времени отхода ко сну. Он заключается в том, чтобы каждый день ложиться спать на два или более часов позже в течение нескольких дней, пока не будет достигнуто желаемое время отхода ко сну, и часто его необходимо повторять каждые несколько недель или месяцев для поддержания результата. Его безопасность не установлена, в частности, поскольку он может привести к развитию нарушения ритма сон-бодрствование продолжительностью не 24 часа – гораздо более серьезному расстройству. Ранние физические упражнения и приемы пищи также могут способствовать более раннему отходу ко сну.
Фармакологические
Арипипразол (торговое название Abilify) – это атипичный антипсихотик, эффективность которого в лечении синдрома отсроченной фазы сна (СОФС) подтверждена благодаря способности ускорять наступление сна, смещать середину сна и окончание сна при относительно низких дозах. Прием мелатонина примерно за час до обычного времени отхода ко сну может вызывать сонливость. Принимаемый в это позднее время, он сам по себе не оказывает влияния на циркадные ритмы, однако снижение воздействия света вечером способствует установлению более раннего режима. В соответствии с кривой фазового ответа (КФО), очень небольшую дозу мелатонина можно также или вместо этого принимать за несколько часов до сна для помощи в перестройке биологических часов; при этом доза должна быть достаточно низкой, чтобы не вызывать чрезмерную сонливость. Побочные эффекты мелатонина могут включать нарушения сна, кошмары, дневную сонливость и депрессию, хотя современная тенденция к использованию более низких доз снизила частоту подобных жалоб. Большие дозы мелатонина могут оказаться даже контрпродуктивными: Lewy и др. подтверждают идею о том, что избыток мелатонина может "перетекать" в нежелательную зону кривой фазового ответа мелатонина. Долгосрочные эффекты приема мелатонина не исследованы. В некоторых странах этот гормон доступен только по рецепту или отсутствует в продаже. В Соединенных Штатах и Канаде мелатонин можно приобрести в большинстве аптек и магазинов травяных продуктов. Рамелтеон (Розерем) – лекарственный препарат, отпускаемый по рецепту, является аналогом мелатонина, который селективно связывается с рецепторами мелатонина MT1 и MT2 и, следовательно, потенциально может быть эффективен при лечении СОФС. Обзор, проведенный Министерством здравоохранения и социальных служб США, не выявил существенной разницы между мелатонином и плацебо при большинстве первичных и вторичных расстройств сна. Единственным исключением, при котором мелатонин эффективен, является "циркадная аномалия" – СОФС. Другой систематический обзор показал противоречивые данные об эффективности мелатонина при лечении СОФС у взрослых и отметил, что сделать выводы о его эффективности затруднительно из-за недостаточного контроля в большинстве недавних исследований. Модафинил (торговое название Provigil) – это стимулятор, одобренный в США для лечения расстройства сна, связанного со сменной работой, которое имеет некоторые общие черты с СОФС. Некоторые врачи назначают его пациентам с СОФС, поскольку он может улучшить способность истощенного сна человека адекватно функционировать в социально приемлемое время. Обычно не рекомендуется принимать модафинил после полудня; модафинил – препарат относительно длительного действия с периодом полувыведения 15 часов, и его прием во второй половине дня может затруднить засыпание. Витамин B12 в 1990-х годах предлагался в качестве средства от СОФС и до сих пор рекомендуется некоторыми источниками. Было опубликовано несколько клинических случаев. Однако обзор, проведенный Американской академией медицины сна в 2007 году, пришел к выводу, что пользы от этого лечения не наблюдается.
Риск рецидива
Для поддержания любого положительного эффекта от лечения необходим строгий режим и соблюдение гигиены сна. В процессе лечения некоторые люди с легкой формой СДСР могут нормально спать и функционировать, придерживаясь более раннего графика сна. Кофеин и другие стимулирующие препараты, используемые для поддержания бодрости в течение дня, могут оказаться ненужными и должны быть исключены во второй половине дня и вечером, в соответствии с принципами гигиены сна. Основная сложность лечения СДСР заключается в поддержании установленного более раннего графика. Неизбежные события повседневной жизни, такие как бодрствование до поздней ночи из-за праздника или приближающегося срока, или вынужденное пребывание в постели из-за болезни, как правило, возвращают график сна к его естественному позднему времени. Долгосрочная эффективность лечения редко подвергалась оценке. Однако опытные врачи признают, что лечение СДСР чрезвычайно сложно. В одном исследовании, охватившем 61 пациента с СДСР, у которых среднее время засыпания составляло около 3:00 утра, а среднее время пробуждения – около 11:30 утра, участники заполняли анкеты через год после начала лечения. В течение первых шести недель лечения большими суточными дозами мелатонина наблюдался положительный эффект. После прекращения приема мелатонина более 90% пациентов в течение года вернулись к своим прежним режимам сна, причем 29% сообщили о рецидиве в течение одной недели. У пациентов с легкими формами заболевания изменения сохранялись значительно дольше, чем у пациентов с тяжелыми формами.
Приспособление к позднему сну
Работа в вечернюю или ночную смену, или работа на дому, облегчает течение ДСПД для некоторых людей. Многие из них не описывают свой режим как "расстройство". Некоторые люди с ДСПД практикуют дневной сон, иногда проводя в сне 4–5 часов утром и 4–5 часов вечером. Карьеры, подходящие для людей с ДСПД, могут включать работу в сфере охраны, индустрии развлечений, сфере гостеприимства в ресторанах, театрах, отелях или барах, работу в колл-центрах, производство, здравоохранение или неотложную медицину, коммерческую уборку, вождение такси или грузовика, средства массовой информации, а также фриланс в области письма, перевода, ИТ или медицинской транскрипции. Некоторые другие профессии, связанные с ранним утренним рабочим временем, такие как пекари, бариста, пилоты и бортпроводники, учителя, почтальоны, сборщики мусора и фермеры, могут быть особенно сложными для людей, которые от природы засыпают и просыпаются позже, чем обычно. Некоторые профессии, такие как работа дальнобойщиками, пожарными, сотрудниками правоохранительных органов и медсестрами, могут подходить как людям с синдромом задержки фазы сна, так и людям с противоположным состоянием – синдромом опережения фазы сна, поскольку эти работники востребованы как рано утром, так и поздно ночью. Некоторые люди с этим расстройством не могут адаптироваться к более раннему времени отхода ко сну, даже после многих лет лечения. Исследователи сна Даган и Абади предложили официально признать существование неизлечимых случаев ДСПД как "инвалидность, связанную с расписанием сна и бодрствования", невидимую инвалидность. В законе "инвалидность" определяется как "физическое или психическое нарушение, которое существенно ограничивает одну или несколько основных жизненных функций", а в разделе 12102(2)(a) сон указан как "основная жизненная функция".
Влияние на пациентов
Отсутствие общественной осведомленности о расстройстве способствует трудностям, с которыми сталкиваются люди с ДСПД, которых часто стереотипно считают недисциплинированными или ленивыми. Родителей могут упрекать за то, что они не обеспечивают детям нормальный режим сна, а школы и рабочие места редко проявляют терпимость к хроническим опозданиям, прогулам или сонливости учащихся и работников, не рассматривая это как хроническое заболевание. К тому времени, как люди с ДСПД получают точный диагноз, их часто годами неправильно диагностировали или клеймили как ленивых и некомпетентных работников или студентов. Неправильная диагностика нарушений циркадного ритма сна как психических расстройств вызывает значительные страдания у пациентов и их семей и приводит к необоснованному назначению психоактивных препаратов некоторым пациентам. Для многих пациентов постановка диагноза ДСПД сама по себе становится переломным моментом в жизни. Поскольку ДСПД малоизвестно и недостаточно изучено, поддержка со стороны других людей, страдающих этим расстройством, может быть важна для получения информации, принятия себя и проведения дальнейших исследований. Люди с ДСПД, которые заставляют себя следовать обычному рабочему графику с 9 до 17 часов, "часто не добиваются успеха и могут испытывать физические и психологические жалобы в период бодрствования, например, сонливость, усталость, головную боль, снижение аппетита или подавленное настроение. Пациенты с нарушениями циркадного ритма сна часто испытывают трудности в поддержании обычной социальной жизни, и некоторые из них теряют работу или перестают посещать школу". Используя диагностические критерии ICSD-1 (текущее издание ICSD-3), исследование 1993 года, проведенное по телефонному опросу среди 7700 случайно отобранных взрослых (в возрасте 18–67 лет) в Норвегии, показало, что распространенность ДСПД составляет 0,17%. Аналогичное исследование 1999 года среди 1525 взрослых (в возрасте 15–59 лет) в Японии оценило ее распространенность в 0,13%. Несколько более высокая распространенность в 0,7% была выявлена в исследовании, проведенном в Сан-Диего в 1995 году. Исследование 2002 года среди пожилых людей (в возрасте 40–65 лет) в Сан-Диего показало, что 3,1% жаловались на трудности с засыпанием ночью и пробуждением утром, но не применяли формальные диагностические критерии. Данные актиметрии показали, что лишь небольшая часть этой выборки имела задержку фазы сна. Выраженная задержка фазы сна является нормальной особенностью развития подростков. По словам Мэри Карскадон, как циркадная фаза, так и гомеостаз (накопление потребности во сне в период бодрствования) способствуют развитию состояния, подобного ДСПД, у подростков по сравнению с детьми до полового созревания. Задержка фазы сна у подростков "наблюдается как в разных культурах, так и у разных видов млекопитающих" и "кажется, что она связана со стадией полового созревания, а не с возрастом". В результате диагностируемая ДСПД гораздо чаще встречается среди подростков, с оценками распространенности от 3,4% до 8,4% среди старшеклассников.