Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Лисенцефалия (произносится /lɪsɛnˈsɛfəli/, что означает «гладкий мозг») – это группа редких заболеваний головного мозга, при которых поверхность мозга, полностью или частично, выглядит гладкой. Она вызвана нарушением миграции нейронов в период с 12-й по 24-ю неделю беременности, что приводит к недостаточному развитию извилин (гири) и борозд (сульци) мозга. Это одна из форм головных нарушений. Термины агирия (отсутствие извилин) и пахигирия (утолщенные извилины) используются для описания внешнего вида поверхности мозга. У детей с лиссенцефалией обычно наблюдаются значительные задержки в развитии, степень которых сильно варьируется в зависимости от тяжести порока развития мозга и эффективности контроля над судорогами. Продолжительность жизни может быть сокращена, чаще всего из-за респираторных проблем.
Lissencephaly (,/l//ɪ//s//.//ɛ//n/'/s//ɛ//f//.//ə//l//.//i/, meaning 'smooth brain') is a set of rare brain disorders whereby the whole or parts of the surface of the brain appear smooth. It is caused by defective neuronal migration during the 12th to 24th weeks of gestation resulting in a lack of development of brain folds (gyri) and grooves (sulci). It is a form of cephalic disorder. Terms such as agyria (no gyri) and pachygyria (broad gyri) are used to describe the appearance of the surface of the brain. Children with lissencephaly generally have significant developmental delays, but these vary greatly from child to child depending on the degree of brain malformation and seizure control. Life expectancy can be shortened, generally due to respiratory problems.
Симптомы и признаки
У детей, страдающих этим заболеванием, наблюдаются тяжелые психомоторные нарушения, задержка роста и развития, судороги, а также спастичность или гипотония мышц. Другие симптомы могут включать необычные черты лица, затруднения при глотании и аномалии кистей рук, пальцев рук или ног. Симптомы лиссенцефалии выявляются при ультразвуковом исследовании примерно на двадцать третьей неделе беременности и требуют подтверждения с помощью пренатальной МРТ. Для нее характерно отсутствие или уменьшение извилин и борозд на поверхности мозга, а также утолщение коры. Анатомические признаки различаются в зависимости от двух основных типов лиссенцефалии: классической (тип I) и коблестоновой (тип II). При классической лиссенцефалии кора становится утолщенной и характеризуется четырьмя слоями коры головного мозга вместо шести. Причиной может быть также недостаточное кровоснабжение мозга плода на ранних сроках беременности. Существует ряд генетических причин лиссенцефалии, включая мутацию гена релинина (на 7-й хромосоме), а также мутации других генов на X-хромосоме и 17-й хромосоме. При наличии риска лиссенцефалии обычно рекомендуется генетическое консультирование в сочетании с генетическим тестированием.
Affected children display severe psychomotor impairment, failure to thrive, seizures, and muscle spasticity or hypotonia. Other symptoms of the disorder may include unusual facial appearance, difficulty swallowing, and anomalies of the hands, fingers, or toes. Symptoms of lissencephaly are detected via ultrasound at about twenty three weeks and require confirmation from a prenatal MRI. It is characterised by absence or reduction of the sulci and gyri of the cerebral surface and a thickened cortex. There are anatomical symptoms that differ across the two main types of lissencephaly, Classical (Type I) and Cobble Stone (Type 2). In Classical lissencephaly the cortex becomes thickened and can be identified by four layers of the cerebral cortex rather than six. or insufficient blood supply to the fetal brain early in pregnancy. There are also a number of genetic causes of lissencephaly, including mutation of the reelin gene (on chromosome 7), as well as other genes on the X chromosome and on chromosome 17. Genetic counseling is usually offered if there is a risk of lissencephaly, coupled with genetic testing.
LIS1
LIS1 (также известный как PAFAH1B1) является наиболее широко изученным. LIS1 локализован на хромосоме 17p13.3. Однако при синдроме Миллера-Дикера наблюдаются дополнительные делеции соседних генов на хромосоме 17, вызывающие лицевые и другие врожденные аномалии и пороки развития.
LIS1 (also known as PAFAH1B1) is the most widely studied. LIS1 is located on chromosome 17p13.3. Miller Dieker syndrome, however, has additional deletions of adjacent genes on chromosome 17 causing facial and other congenital abnormalities and defects.
DCX
DCX, или двойной кортин, кодирует белок двойного кортина, который сходен с LIS1, поскольку кодирует белок, связанный с микротрубочками, участвующий в функции микротрубочек и транспорте в развивающихся нейронных отростках. DCX локализуется на X-хромосоме, поэтому эта мутация может быть унаследована, однако она также может возникать спонтанно. Поскольку это аномалия, сцепленная с X-хромосомой, мужчины, унаследовавшие ген, с большей вероятностью будут иметь более тяжелые проявления заболевания. У женщин, унаследовавших мутацию DCX, синдром обычно протекает в более легкой форме.
DCX or doublecortin encodes for the doublecortin protein which is similar to LIS1 as it encodes a microtubule associated protein that is related to microtubule function and transport in developing neuronal processes. DCX is localised to the X chromosome and thus this mutation may be inherited however it still can appear randomly. As it is an X chromosome linked abnormality males who inherit the gene are more likely to be severely affected. Females who inherit the DCX mutation have a more mild version of the syndrome.
Вирусная инфекция
Было зарегистрировано, что лиссенцефалия может быть вызвана вирусами и недостаточным кровоснабжением развивающегося мозга плода. Цитомегаловирус (CMV) – это вирус семейства герпесвирусов, способный вызывать врожденные дефекты. Диагностика обычно проводится с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Однако результаты этих исследований следует интерпретировать с осторожностью, поскольку даже опытные радиологи могут ошибочно диагностировать полимикрогирию – другое порочное развитие мозга – как лиссенцефалию. До рождения сложные ультразвуковые исследования, регулярно проводимые во время беременности, могут указывать на наличие аномалии головного мозга, но этот метод диагностики следует дополнять другими, такими как генетические исследования и МРТ. Исследование не рекомендуется включать в стандартные ультразвуковые обследования, если нет семейного анамнеза или других оснований подозревать пороки развития мозга. Наиболее ранний срок беременности, когда можно обнаружить аномальное развитие поверхности мозга, – примерно 20-я неделя, хотя ультразвуковые исследования на 25–30-й неделях проводятся чаще. До этого времени мозг плода обычно выглядит гладким. При подозрении на лиссенцефалию биопсия хориона может выявить некоторые варианты лиссенцефалии, но только те, которые связаны с известной генетической мутацией.
Lissencephaly has been recorded to have been caused by viruses and insufficient blood supply to the developing fetal brain. Cytomegalovirus (CMV) is a herpes related virus that can cause congenital defects. computed tomography (CT), or magnetic resonance imaging (MRI). However, these results should be interpreted cautiously since even experienced radiologists can misdiagnose polymicrogyria, a different developmental malformation of the brain, as lissencephaly. Before birth, complex ultrasounds performed routinely during pregnancy may indicate the presence of a cerebral abnormality, but this method of diagnosis should be complemented by other methods, such as genetic studies and NMR, and the examination is not recommended as part of routine ultrasound examinations, unless family medical history or other reasons for suspecting brain malformation are present. The earliest point during gestation when it is possible to observe abnormal development of the brain surface is approximately in week 20, although ultrasound examinations in week 25–30 are more common. Up to this time, the fetal brain normally has a smooth appearance. If lissencephaly is suspected, chorionic villus sampling can test for some lissencephaly variants, but only those with a known genetic mutation.
Лечение
Лечение лиссенцефалии является симптоматическим и зависит от степени тяжести и локализации пороков развития головного мозга. Лечение подбирается индивидуально, в соответствии с проявляющимися симптомами. Поскольку синдром является врожденным, терапия направлена на облегчение симптомов. Может потребоваться поддерживающий уход для обеспечения комфорта и удовлетворения потребностей в уходе. Судороги можно контролировать медикаментозно, а при гидроцефалии может потребоваться шунтирование. Если кормление затруднено, может быть рассмотрено использование гастростомической трубки. Существует ряд организаций, занимающихся повышением осведомленности и сбором средств для редких заболеваний, таких как лиссенцефалия. Они также стремятся улучшить качество жизни людей с подобными заболеваниями. В Соединенных Штатах к таким организациям относятся Arc of the United States, National Organization for Rare Disorders и March of Dimes.
Treatment for those with lissencephaly is symptomatic and depends on the severity and locations of the brain malformations. Treatment is tailored towards the symptoms of the individual. Therapies for lissencephaly are to deal with the symptoms as the syndrome is congenital. Supportive care may be needed to help with comfort and nursing needs. Seizures may be controlled with medication and hydrocephalus may require shunting. If feeding becomes difficult, a gastrostomy tube may be considered. There are a number of organisations that raise awareness and funding for rare disabilities such as lissencephaly. They also seek to increase the quality of life for individuals living with related disabilities. In the United States, these organizations include Arc of the United States, National Organization for Rare Disorders, and March of Dimes.
Прогноз
Прогноз для детей с лиссенцефалией варьируется в зависимости от характера порока развития и степени тяжести синдрома. Многие дети остаются на уровне развития, соответствующем 3–5 месяцам. Продолжительность жизни обычно невелика, и многие дети с лиссенцефалией умирают до 10 лет. Некоторые дети с лиссенцефалией способны переворачиваться, сидеть, тянуться к предметам и улыбаться в ответ на общение. Аспирация и респираторные заболевания являются наиболее частыми причинами заболеваний и смерти. Ранее ожидаемая продолжительность жизни составляла около двух лет. Однако, благодаря прогрессу в контроле судорог и лечении респираторных заболеваний, большинство детей, страдающих этим заболеванием, живут значительно дольше. Благодаря другим достижениям в терапии и расширению доступа к услугам и оборудованию, некоторые дети с лиссенцефалией могут ходить с различной степенью поддержки и выполнять другие функции, которые ранее считались недостижимыми.
The prognosis for children with lissencephaly varies depending on the malformation and severity of the syndrome. Many individuals remain at a 3–5 month developmental level. Life expectancy is short and many children with lissencephaly will die before the age of 10. Some children with lissencephaly will be able to roll over, sit, reach for objects, and smile socially. Aspiration and respiratory disease are the most common causes of illness or death. In the past, life expectancy was said to be around two years of age. However, with advances in seizure control, and treatments for respiratory illness, most children affected can live well beyond that age. With other advances in therapy and the broader availability of services and equipment, some children with lissencephaly are able to walk with varying degrees of assistance and to perform other functions once thought too advanced.