Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Фиброзный белок, участвующий в свертывании крови.
Fibrous protein involved in blood coagulation
Фибрин (также называемый фактором Ia) – это волокнистый, неглобулярный белок, участвующий в свертывании крови. Он образуется в результате действия протеазы тромбина на фибриноген, что вызывает его полимеризацию. Полимеризованный фибрин вместе с тромбоцитами формирует гемостатический сгусток или кровяной сгусток на месте повреждения. Когда внутренняя оболочка кровеносного сосуда повреждена, к месту повреждения притягиваются тромбоциты, образуя тромбоцитарный сгусток. На поверхности этих тромбоцитов расположены тромбиновые рецепторы, которые связывают молекулы тромбина плазмы, которые, в свою очередь, превращают растворимый фибриноген плазмы в фибрин в месте повреждения. Фибрин образует длинные, прочные и нерастворимые волокна, которые связываются с тромбоцитами. Фактор XIII завершает сшивание фибрина, в результате чего он затвердевает и сокращается. Сшитый фибрин образует сетчатую структуру поверх тромбоцитарного сгустка, завершая формирование кровяного сгустка. Фибрин был открыт Марчелло Малпиги в 1666 году.
Fibrin (also called Factor Ia) is a fibrous, non globular protein involved in the clotting of blood. It is formed by the action of the protease thrombin on fibrinogen, which causes it to polymerize. The polymerized fibrin, together with platelets, forms a hemostatic plug or clot over a wound site. When the lining of a blood vessel is broken, platelets are attracted, forming a platelet plug. These platelets have thrombin receptors on their surfaces that bind serum thrombin molecules, which in turn convert soluble fibrinogen in the serum into fibrin at the wound site. Fibrin forms long strands of tough insoluble protein that are bound to the platelets. Factor XIII completes the cross linking of fibrin so that it hardens and contracts. The cross linked fibrin forms a mesh atop the platelet plug that completes the clot. Fibrin was discovered by Marcello Malpighi in 1666.
Роль в болезни
Чрезмерное образование фибрина вследствие активации каскада свертывания приводит к тромбозу – блокировке сосуда агглютинатом из эритроцитов, тромбоцитов, полимеризованного фибрина и других компонентов. Недостаточное образование или преждевременный лиз фибрина повышает риск кровотечения. Нарушение функции или заболевание печени может привести к снижению продукции неактивного предшественника фибрина, фибриногена, или к синтезу аномальных молекул фибриногена с пониженной активностью (дисфибриногенемия). Наследственные аномалии фибриногена (ген расположен на 4-й хромосоме) могут быть как количественными, так и качественными и включают афибриногенемию, гипофибриногенемию, дисфибриногенемию и гиподисфибриногенемию. Сниженное количество, отсутствие или дисфункция фибрина, вероятно, приведет к развитию гемофилии у пациентов.
Excessive generation of fibrin due to activation of the coagulation cascade leads to thrombosis, the blockage of a vessel by an agglutination of red blood cells, platelets, polymerized fibrin and other components. Ineffective generation or premature lysis of fibrin increases the likelihood of a hemorrhage. Dysfunction or disease of the liver can lead to a decrease in the production of fibrin's inactive precursor, fibrinogen, or to the production of abnormal fibrinogen molecules with reduced activity (dysfibrinogenaemia). Hereditary abnormalities of fibrinogen (the gene is carried on chromosome 4) are both quantitative and qualitative in nature and include afibrinogenaemia, hypofibrinogenaemia, dysfibrinogenaemia, and hypodysfibrinogenemia. Reduced, absent, or dysfunctional fibrin is likely to render patients as hemophiliacs.
Физиология
Фибрин из различных источников животного происхождения обычно гликозилирован сложными биантеннарными N-связанными гликанами. Разнообразие наблюдается в степени фукозилирования основного фрагмента, а также в типе связей сиаловой кислоты и галактозы.
Fibrin from various different animal sources is generally glycosylated with complex type biantennary asparagine linked glycans. Variety is found in the degree of core fucosylation and in the type of sialic acid and galactose linkage.
Структура
Фибрин образуется после расщепления фибринопептида А (FPA) тромбином из альфа-цепей фибриногена А, тем самым инициируя полимеризацию фибрина. Двухнитевые фибриллы формируются посредством ассоциаций между концевыми и средними доменами (D:E), а одновременные латеральные ассоциации фибрилл и ветвление создают сеть сгустка. Сборка фибрина способствует межмолекулярному антипараллельному выравниванию C-концевых пар гамма-цепей, которые затем ковалентно "сшиваются" фактором XIII ("плазменная протрансглютаминаза") или XIIIa с образованием "гамма-димеров". На изображении слева представлена кристаллическая структура двойного d-фрагмента человеческого фибрина с двумя связанными лигандами. Для получения изображения был использован метод рентгенодифракции, разрешение составляет 2,30 Å. Структура состоит главным образом из отдельных альфа-спиралей, показанных красным цветом, и бета-листов, показанных желтым цветом. Две синие структуры – это связанные лиганды. Химическая структура лигандов: ион Ca2+, альфа-D-манноза (C6H12O6) и D-глюкозамин (C6H13NO5).
Fibrin is formed after thrombin cleavage of fibrinopeptide A (FPA) from fibrinogen Aalpha chains, thus initiating fibrin polymerization. Double stranded fibrils form through end to middle domain (D:E) associations, and concomitant lateral fibril associations and branching create a clot network. Fibrin assembly facilitates intermolecular antiparallel C terminal alignment of gamma chain pairs, which are then covalently 'cross linked' by factor XIII ('plasma protransglutaminase') or XIIIa to form 'gamma dimers'. The image at the left is a crystal structure of the double d fragment from human fibrin with two bound ligands. The experimental method used to obtain the image was X ray diffraction, and it has a resolution of 2.30 Å. The structure is mainly made up of single alpha helices shown in red and beta sheets shown in yellow. The two blue structures are the bound ligands. The chemical structures of the ligands are Ca2+ ion, alpha D mannose (C6H12O6), and D glucosamine (C6H13NO5).