Лоразепам: применение, свойства и особенности

Введение

Бензодиазепиновый препарат

Лоразепам был впервые запатентован в 1963 году и поступил в продажу в США в 1977 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и доступен в виде генерического препарата.

Тревога

Лоразепам используется для краткосрочного лечения тяжелой тревоги. В США FDA не рекомендует использовать бензодиазепины, такие как лоразепам, в течение более четырех недель. Он быстродействующий и эффективен при лечении панической тревоги с быстрым началом. Лоразепам может эффективно снижать возбуждение и вызывать сон, а продолжительность его действия после однократной дозы делает его подходящим для краткосрочного лечения бессонницы, особенно в сочетании с сильной тревогой или ночными кошмарами. Он обладает относительно короткой продолжительностью действия. Симптомы отмены, включая синдром отмены с возвратом бессонницы и тревоги, могут возникнуть после семи дней применения лоразепама.

Припадки

Внутривенный диазепам или лоразепам являются препаратами первой линии для лечения судорожного эпилептического статуса. Лоразепам более эффективен, чем диазепам и внутривенный фенитоин, в лечении эпилептического статуса и имеет меньший риск продолжения судорог, требующих дополнительной медикаментозной терапии. Однако, фенобарбитал демонстрирует более высокую эффективность по сравнению с лоразепамом и другими препаратами, особенно у пожилых пациентов. Антиконвульсивные свойства и фармакокинетический профиль лоразепама обеспечивают надежность внутривенного введения для купирования острых приступов, но могут вызывать продолжительную седацию. Пероральные бензодиазепины, включая лоразепам, иногда применяются для долгосрочной профилактики резистентных приступов отсутствия; из-за развития толерантности к их противосудорожному действию, бензодиазепины, такие как лоразепам, не рассматриваются как препараты первой линии. Кроме того, типичные симптомы приступов (гиперсаливация, тризм, непроизвольное глотание и т.д.) могут затруднять пероральное применение. Антиконвульсивные и центрально-депрессивные свойства лоразепама полезны при лечении и профилактике алкогольного абстинентного синдрома. В данной ситуации нарушение функции печени не является противопоказанием к применению лоразепама, поскольку для его метаболизма не требуется окисление, ни в печени, ни каким-либо другим путем. Лоразепам считается наиболее хорошо переносимым бензодиазепином у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.

Седативные действия

Лоразепам иногда используется у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких. Однако у тяжелобольных пациентов пропофол оказался более эффективным и экономически выгодным, чем лоразепам; поэтому использование пропофола для этой цели сейчас рекомендуется, а применение лоразепама – не рекомендуется. Благодаря относительной эффективности в предотвращении формирования новых воспоминаний, а также способности снижать возбуждение и тревогу, лоразепам полезен в качестве премедикации. Его вводят перед общей анестезией для уменьшения необходимого количества анестетика, или перед неприятными процедурами в состоянии бодрствования, например, в стоматологии или при эндоскопии, чтобы снизить тревожность, повысить сотрудничество пациента и вызвать амнезию к процедуре. Лоразепам внутрь назначают за 90–120 минут до процедуры, а внутривенно – за 10 минут до процедуры. Лоразепам иногда используют как альтернативу мидазоламу при паллиативной седации. В отделениях интенсивной терапии лоразепам иногда применяют для достижения анксиолиза, гипноза и амнезии.

Агитация

Лоразепам иногда используется как альтернатива галоперидолу, когда требуется быстрое успокоение агрессивных или возбужденных пациентов, но предпочтение отдается комбинации галоперидола с прометазином из-за ее большей эффективности и из-за негативного влияния лоразепама на функцию дыхания. Однако такие побочные эффекты, как поведенческая растормажированность, могут делать бензодиазепины неподходящими для некоторых людей, находящихся в состоянии острого психоза. Острый делирий иногда лечат лоразепамом, но поскольку он может вызывать парадоксальные реакции, его предпочтительно назначают в сочетании с галоперидолом. При внутримышечном введении лоразепам всасывается относительно медленно, что часто используется в ситуациях, требующих фиксации.

Другое

Кататония с неспособностью говорить поддается лечению лоразепамом. Симптомы могут возвращаться, и может потребоваться лечение в течение нескольких дней. Кататония, вызванная резким или слишком быстрым прекращением приема бензодиазепинов как часть синдрома отмены бензодиазепинов, также должна реагировать на лечение лоразепамом. Поскольку лоразепам может вызывать парадоксальные эффекты, иногда одновременно назначают галоперидол. В некоторых случаях его используют в химиотерапии в дополнение к препаратам для лечения тошноты и рвоты, то есть тошноты и рвоты, вызванных или усугубленных психологической сенсибилизацией к мысли о болезни.

Побочные эффекты

Многие полезные эффекты лоразепама (например, седативное, миорелаксирующее, анксиолитическое и амнезирующее действие) могут становиться нежелательными при нежелательном применении. У пожилых людей могут возникать падения вследствие приема бензодиазепинов. Нежелательные эффекты чаще встречаются у пожилых людей и проявляются при более низких дозах, чем у молодых. Бензодиазепины могут вызывать или усугублять депрессию. Также могут возникать парадоксальные эффекты, такие как ухудшение судорог или парадоксальное возбуждение; парадоксальное возбуждение чаще наблюдается у пожилых людей, детей, лиц с анамнезом злоупотребления алкоголем, а также у людей с историей агрессии или проблем с гневом. Седация – наиболее часто сообщаемый побочный эффект при приеме лоразепама. В группе, состоящей примерно из 3500 человек, получавших лечение по поводу тревоги, наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с приемом лоразепама, были седация (15,9%), головокружение (6,9%), слабость (4,2%) и неустойчивость (3,4%). Побочные эффекты, такие как седация и неустойчивость, усиливались с возрастом. Также могут возникать когнитивные нарушения, поведенческая дезингибиция и угнетение дыхания, а также гипотензия. Парадоксальные эффекты более вероятны при высоких дозах, у людей с предшествующими расстройствами личности и у пациентов с психическими заболеваниями. Раздражающие стимулы могут спровоцировать такие реакции, хотя препарат мог быть назначен для помощи человеку в преодолении подобного стресса и разочарования. Поскольку парадоксальные эффекты, по-видимому, связаны с дозой, они обычно уменьшаются при снижении дозы или полной отмене лоразепама. Суицидальные мысли и действия: бензодиазепины связаны с повышенным риском суицида, возможно, из-за дезингибиции, однако при регулярном применении люди быстро к этому адаптируются. Чтобы избежать проблем, связанных с амнезией (или чрезмерной седацией), начальная суточная доза лоразепама не должна превышать 2 мг. Это также относится к применению для достижения ночной седации. Пяти участникам исследования сна было назначено 4 мг лоразепама на ночь, и на следующий вечер трое из них неожиданно сообщили о пробелах в памяти, касающихся части этого дня; этот эффект полностью исчез после двух-трех дней применения. Степень седации не позволяет оценить амнезирующее действие, поскольку эти два эффекта не связаны. Высокие дозы или длительное парентеральное введение лоразепама с сопутствующим растворителем могут вызвать интоксикацию и отравление пропиленгликолем. В сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить информацию о риске для всех бензодиазепиновых препаратов, чтобы последовательно описывать риски злоупотребления, неправильного использования, привыкания, физической зависимости и синдрома отмены для всех препаратов этого класса.

Many beneficial effects of lorazepam (e. g., sedative, muscle relaxant, anti anxiety, and amnesic effects) may become adverse effects when unwanted. In the elderly, falls may occur as a result of benzodiazepines. Adverse effects are more common in the elderly, and they appear at lower doses than in younger people. Benzodiazepines can cause or worsen depression. Paradoxical effects can also occur, such as worsening of seizures, or paradoxical excitement; paradoxical excitement is more likely to occur in the elderly, children, those with a history of alcohol abuse, and in people with a history of aggression or anger problems. Sedation is the side effect people taking lorazepam most frequently report. In a group of around 3,500 people treated for anxiety, the most common side effects complained of from lorazepam were sedation (15.9%), dizziness (6.9%), weakness (4.2%), and unsteadiness (3.4%). Side effects such as sedation and unsteadiness increased with age. Cognitive impairment, behavioral disinhibition and respiratory depression as well as hypotension may also occur. Paradoxical effects are more likely to occur with higher doses, in people with pre existing personality disorders and those with a psychiatric illness. Frustrating stimuli may trigger such reactions, though the drug may have been prescribed to help the person cope with such stress and frustration in the first place. As paradoxical effects appear to be dose related, they usually subside on dose reduction or on complete withdrawal of lorazepam. Suicidality: Benzodiazepines are associated with increased risk of suicide, possibly due to disinhibition. but people soon develop tolerance to this with regular use. To avoid amnesia (or excess sedation) being a problem, the initial total daily lorazepam dose should not exceed 2 mg. This also applies to use for night sedation. Five participants in a sleep study were prescribed lorazepam 4 mg at night, and the next evening, three subjects unexpectedly volunteered memory gaps for parts of that day, an effect that subsided completely after two to three days' use. Amnesic effects cannot be estimated from the degree of sedation present, since the two effects are unrelated. High dose or prolonged parenterally administered lorazepam with its associated solvent can cause propylene glycol intoxication and poisoning. In September 2020, the U. S. Food and Drug Administration (FDA) required the boxed warning be updated for all benzodiazepine medicines to describe the risks of abuse, misuse, addiction, physical dependence, and withdrawal reactions consistently across all the medicines in the class.

Специфические группы

Дети и пожилые люди. Безопасность и эффективность лоразепама у детей до 18 лет не установлены, однако он применяется для лечения острых судорог. Дозировка должна быть индивидуализирована, особенно у пожилых и ослабленных пациентов, у которых повышен риск чрезмерной седации. Длительная терапия может приводить к когнитивным нарушениям, особенно у пожилых, которые могут быть лишь частично обратимыми. Пожилые люди метаболизируют бензодиазепины медленнее, чем молодые, и более чувствительны к нежелательным эффектам бензодиазепинов, даже при сопоставимых концентрациях в плазме. Кроме того, пожилые люди часто принимают больше лекарственных препаратов, которые могут взаимодействовать или усиливать действие бензодиазепинов. Установлено, что бензодиазепины, включая лоразепам, повышают риск падений и переломов у пожилых. В связи с этим, рекомендуемые дозы для пожилых людей обычно составляют примерно половину доз, используемых у молодых, и применяются в течение не более двух недель. Лоразепам также может медленнее выводиться из организма пожилых людей, что потенциально может приводить к его накоплению и усилению эффектов. Лоразепам, как и другие бензодиазепины и препараты, не относящиеся к бензодиазепинам, вызывает нарушение равновесия и устойчивости в положении стоя, как в ночное время, так и на следующее утро. Часто сообщается о падениях и переломах шейки бедра. Прием алкоголя усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность. Заболевания почек оказывают минимальное влияние на уровень лоразепама в крови. В связи с развитием толерантности к противосудорожному эффекту, бензодиазепины, как правило, не рекомендуются для длительного лечения эпилепсии. Увеличение дозы может преодолеть толерантность, но затем может развиться толерантность к более высокой дозе, и нежелательные эффекты могут сохраняться или усиливаться. Механизм развития толерантности к бензодиазепинам сложен и включает снижение экспрессии рецепторов GABAA, изменения в конфигурации субъединиц рецепторов GABAA, отсоединение и интернализацию участка связывания бензодиазепинов от комплекса рецепторов GABAA, а также изменения в экспрессии генов.

Children and the elderly – The safety and effectiveness of lorazepam is not well determined in children under 18 years of age, but it is used to treat acute seizures. Dose requirements have to be individualized, especially in people who are elderly and debilitated in whom the risk of oversedation is greater. Long term therapy may lead to cognitive deficits, especially in the elderly, which may only be partially reversible. The elderly metabolize benzodiazepines more slowly than younger people and are more sensitive to the adverse effects of benzodiazepines compared to younger individuals even at similar plasma levels. Additionally, the elderly tend to take more drugs which may interact or enhance the effects of benzodiazepines. Benzodiazepines, including lorazepam, have been found to increase the risk of falls and fractures in the elderly. As a result, dosage recommendations for the elderly are about half of those used in younger individuals and used for no longer than two weeks. Lorazepam may also be slower to clear in the elderly, leading potentially to accumulation and enhanced effects. Lorazepam, similar to other benzodiazepines and nonbenzodiazepines, causes impairments in body balance and standing steadiness in individuals who wake up at night or the next morning. Falls and hip fractures are frequently reported. The combination with alcohol increases these impairments. Partial, but incomplete, tolerance develops to these impairments. Similarly kidney disease has minimal effects on lorazepam levels. Due to the development of tolerance to the anticonvulsant effects, benzodiazepines are generally not recommended for long term use for the management of epilepsy. Increasing the dose may overcome tolerance, but tolerance may then develop to the higher dose and adverse effects may persist and worsen. The mechanism of tolerance to benzodiazepines is complex and involves GABAA receptor downregulation, alterations to subunit configuration of GABAA receptors, uncoupling and internalisation of the benzodiazepine binding site from the GABAA receptor complex as well as changes in gene expression.

Отзыв

При резком или слишком быстром прекращении приема лоразепама наблюдались тревога и признаки физической зависимости, схожие с теми, что возникают при отмене алкоголя и барбитуратов. Лоразепам, как и другие бензодиазепины, может вызывать физическую зависимость, привыкание и синдром отмены бензодиазепинов. Чем выше доза и чем дольше препарат принимается, тем выше риск развития неприятных симптомов отмены. Однако симптомы отмены могут возникать и при стандартных дозировках, и после непродолжительного применения. Лечение бензодиазепинами следует прекращать как можно скорее, используя медленный и постепенный режим снижения дозы. Синдром отмены часто проявляется в виде возврата симптомов, которые лечились, но обычно в более интенсивной форме, что может затруднить диагностику. Симптомы отмены могут варьироваться от легкой тревоги и бессонницы до более серьезных проявлений, таких как судороги и психоз. Риск и тяжесть синдрома отмены возрастают при длительном применении, использовании высоких доз, резком или слишком быстром снижении дозы, а также по другим причинам. Бензодиазепины короткого действия, такие как лоразепам, с большей вероятностью вызывают более тяжелый синдром отмены по сравнению с бензодиазепинами длительного действия. Легкость развития физической зависимости от лоразепама (особенно часто упоминался препарат Ativan) и его отмена привлекли внимание британской общественности в начале 1980-х годов в телепрограмме Эстер Рантцен на BBC "That's Life!", в серии репортажей о данном препарате.

Взаимодействия

При передозировке лоразепам обычно не приводит к летальному исходу, но может вызвать угнетение дыхания при одновременном приеме с алкоголем. Эта комбинация также усиливает дезингибирующие и амнезирующие эффекты обоих веществ, что может привести к потенциально неловким или криминальным последствиям. Некоторые специалисты рекомендуют предупреждать пациентов о недопустимости употребления алкоголя во время лечения лоразепамом, однако такие однозначные предупреждения не являются повсеместными. Усиление побочных эффектов также возможно при сочетании лоразепама с другими препаратами, такими как опиоиды или другие снотворные средства. Вальпроат замедляет метаболизм лоразепама, тогда как карбамазепин, ламотригин, фенобарбитал, фенитоин и рифампин ускоряют его. Некоторые антидепрессанты, противоэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), седативные антигистаминные средства, опиаты, антипсихотики и алкоголь, при совместном применении с лоразепамом, могут усилить его седативный эффект. Эта разница обусловлена в основном тем, что бензодиазепины действуют как модуляторы нейрорецепторов, а не как прямые активаторы. Однако лоразепам и подобные ему препараты действуют синергически с алкоголем, что повышает риск передозировки. Первоначальные мероприятия при оказании помощи в состоянии тревоги включают вызов рвоты, промывание желудка и прием активированного угля. В остальных случаях лечение заключается в наблюдении, контроле жизненно важных показателей, поддерживающей терапии и, при необходимости, с учетом возможных рисков, внутривенном введении флумазенила. Пациентам желательно оказывать помощь в доброжелательной и спокойной обстановке, поскольку в высоких дозах бензодиазепины чаще вызывают парадоксальные реакции. Проявление сочувствия, даже формального, может вызвать положительный отклик, однако на разочаровывающие сигналы пациенты могут реагировать непропорциональной агрессией. В данном случае, возможность проведения консультации ограничена, поскольку из-за лекарственно-индуцированной антероградной амнезии пациент вряд ли сможет вспомнить ее впоследствии.

Обнаружение в жидкостях организма

Лоразепам может быть количественно определен в крови или плазме для подтверждения отравления у госпитализированных пациентов, предоставления доказательств вождения в состоянии опьянения или содействия в медико-судебном расследовании смерти. Концентрации в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 10–300 мкг/л у людей, получающих препарат терапевтически, или у лиц, арестованных за вождение в состоянии опьянения. Примерно 300–1000 мкг/л обнаруживается у людей после острой передозировки. Лоразепам может не определяться при стандартных анализах мочи на бензодиазепины, поскольку большинство этих тестов способны обнаруживать только бензодиазепины, которые метаболизируются до оксазепам-глюкуронида.

Фармакология

Лоразепам обладает анксиолитическими, седативными, гипнотическими, амнезическими, противосудорожными и миорелаксирующими свойствами. Это бензодиазепин высокой потенции, и его уникальность, преимущества и недостатки во многом обусловлены его фармакокинетическими свойствами (низкая растворимость в воде и липидах, высокое связывание с белками и метаболизм путем окисления до фармакологически неактивной формы глюкуронида), а также его высокой относительной потенцией (1 мг лоразепама эквивалентен по эффекту 10 мг диазепама). Биологический период полувыведения лоразепама составляет 10–20 часов.

Фармакокинетика

Лоразепам обладает высокой степенью связывания с белками и интенсивно метаболизируется в фармакологически неактивные метаболиты. Лоразепам быстро конъюгируется в 3-гидроксигруппе в лоразепамглюкуронид, который затем выводится с мочой. Лоразепамглюкуронид не проявляет заметной активности в отношении ЦНС у животных. Концентрация лоразепама в плазме крови пропорциональна введенной дозе. Нет данных о накоплении лоразепама при применении в течение до шести месяцев. При регулярном применении диазепам имеет тенденцию к накоплению, поскольку его период полувыведения более длительный, а активные метаболиты также обладают длительным периодом полувыведения. Клинический пример: Диазепам долгое время являлся препаратом выбора при статусе эпилептикус; его высокая липидная растворимость означает, что он всасывается с одинаковой скоростью независимо от способа введения – перорально или ректально (неинтравенозные пути удобны за пределами стационара), однако высокая липидная растворимость диазепама также означает, что он не задерживается в сосудистом русле, а быстро перераспределяется в другие ткани организма. Поэтому для поддержания максимального антиконвульсантного эффекта может потребоваться повторное введение диазепама, что приводит к избыточному накоплению в организме. Лоразепам отличается: его низкая липидная растворимость обусловливает относительно медленное всасывание при любом пути введения, кроме внутривенного, но после инъекции он не будет значительно перераспределяться за пределы сосудистого пространства. Следовательно, антиконвульсантный эффект лоразепама более продолжительный, что снижает необходимость повторных доз. Если известно, что у пациента обычно прекращаются судороги после одной или двух доз диазепама, это может быть предпочтительнее, поскольку последействие седативного эффекта будет менее выраженным, чем при однократном введении лоразепама (антиконвульсантные/седативные эффекты диазепама проходят через 15–30 минут, в то время как эффекты лоразепама сохраняются 12–24 часа). Однако длительная седация, вызванная лоразепамом, может быть приемлемым компромиссом ради его надежной продолжительности действия, особенно если пациента необходимо транспортировать в другое учреждение. Хотя лоразепам не обязательно превосходит диазепам в плане первоначального купирования приступов, тем не менее, он заменяет диазепам в качестве интравенозного средства выбора при статусе эпилептикус. Уровни лоразепама в сыворотке крови пропорциональны введенной дозе. Прием 2 мг лоразепама внутрь приведет к достижению пикового уровня в сыворотке около 20 нг/мл примерно через два часа. Аналогичная доза лоразепама, введенная внутривенно, приведет к более раннему и более высокому пиковому уровню в сыворотке, с более высокой относительной долей неметаболизованного (активного) лоразепама. При регулярном применении максимальные уровни в сыворотке достигаются через три дня. Более длительное применение, до шести месяцев, не приводит к дальнейшему накоплению, что также может объяснить его выраженный амнезический эффект. Величина и продолжительность эффектов лоразепама зависят от дозы, то есть более высокие дозы оказывают более сильное и продолжительное действие, поскольку мозг обладает резервным запасом бензодиазепиновых рецепторов, при этом однократные клинические дозы приводят лишь к занятию около 3% доступных рецепторов. Антиконвульсантные свойства лоразепама и других бензодиазепинов могут быть частично или полностью обусловлены связыванием с натриевыми каналами, зависимыми от напряжения, а не с бензодиазепиновыми рецепторами. По-видимому, устойчивое повторяющееся возбуждение ограничивается бензодиазепиновым эффектом, замедляющим восстановление натриевых каналов от инактивации к деактивации в клеточных культурах спинного мозга мыши, тем самым удлиняя рефрактерный период.

Lorazepam is highly protein bound and is extensively metabolized into pharmacologically inactive metabolites. Lorazepam is rapidly conjugated at its 3 hydroxy group into lorazepam glucuronide which is then excreted in the urine. Lorazepam glucuronide has no demonstrable CNS activity in animals. The plasma levels of lorazepam are proportional to the dose given. There is no evidence of accumulation of lorazepam on administration up to six months. On regular administration, diazepam will accumulate, since it has a longer half life and active metabolites, these metabolites also have long half lives. Clinical example: Diazepam has long been a drug of choice for status epilepticus; its high lipid solubility means it gets absorbed with equal speed whether given orally, or rectally (nonintravenous routes are convenient outside of hospital settings), but diazepam's high lipid solubility also means it does not remain in the vascular space, but soon redistributes into other body tissues. So, it may be necessary to repeat diazepam doses to maintain peak anticonvulsant effects, resulting in excess body accumulation. Lorazepam is a different case; its low lipid solubility makes it relatively slowly absorbed by any route other than intravenously, but once injected, it will not get significantly redistributed beyond the vascular space. Therefore, lorazepam's anticonvulsant effects are more durable, thus reducing the need for repeated doses. If a person is known to usually stop convulsing after only one or two diazepam doses, it may be preferable because sedative after effects will be less than if a single dose of lorazepam is given (diazepam anticonvulsant/sedative effects wear off after 15–30 minutes, but lorazepam effects last 12–24 hours). The prolonged sedation from lorazepam may, however, be an acceptable trade off for its reliable duration of effects, particularly if the person needs to be transferred to another facility. Although lorazepam is not necessarily better than diazepam at initially terminating seizures, lorazepam is, nevertheless, replacing diazepam as the intravenous agent of choice in status epilepticus. Lorazepam serum levels are proportional to the dose administered. Giving 2 mg oral lorazepam will result in a peak total serum level of around 20 ng/mL around two hours later, A similar lorazepam dose given intravenously will result in an earlier and higher peak serum level, with a higher relative proportion of unmetabolised (active) lorazepam. On regular administration, maximum serum levels are attained after three days. Longer term use, up to six months, does not result in further accumulation. which may also explain its marked amnesic effects. The magnitude and duration of lorazepam effects are dose related, meaning larger doses have stronger and longer lasting effects, because the brain has spare benzodiazepine drug receptor capacity, with single, clinical doses leading only to an occupancy of some 3% of the available receptors. The anticonvulsant properties of lorazepam and other benzodiazepines may be, in part or entirely, due to binding to voltage dependent sodium channels rather than benzodiazepine receptors. Sustained repetitive firing seems to get limited, by the benzodiazepine effect of slowing recovery of sodium channels from inactivation to deactivation in mouse spinal cord cell cultures, hence prolonging the refractory period.

История

Исторически лоразепам относится к одному из "классических" бензодиазепинов. К другим препаратам этой группы относятся диазепам, клоназепам, оксазепам, нитразепам, флуразепам, бромазепам и хлоразепат. Лоразепам впервые был представлен компанией Wyeth Pharmaceuticals в 1977 году под торговыми названиями Ativan и Temesta. Препарат был разработан Д. Дж. Ричардсом, президентом отдела исследований. Исходный патент Wyeth на лоразепам истек в Соединенных Штатах.

Рекреационное использование

Лоразепам также используется в других целях, например, для рекреационного употребления, когда препарат принимают для достижения эйфории, или при длительном приеме препарата без назначения врача. Крупномасштабное общенациональное исследование, проведенное SAMHSA в 2006 году и посвященное обращениям в отделения неотложной помощи, связанным с лекарственными препаратами, показало, что седативные и снотворные средства – это лекарства, которые чаще всего используются не по назначению в США. Они фигурируют в 35% случаев обращений в отделения неотложной помощи, связанных с лекарствами. В этой категории наиболее часто используются бензодиазепины. Мужчины и женщины в равной степени используют бензодиазепины в немедицинских целях. Бензодиазепины – наиболее часто используемые лекарственные препараты при попытках самоубийства, они фигурируют в 26% таких случаев. Лоразепам был третьим по частоте используемым бензодиазепином при употреблении без рецепта, согласно статистике обращений в отделения неотложной помощи.

Правовой статус

Лоразепам отнесен к веществам IV списка согласно Закону о контролируемых веществах в США и международным законодательством, в частности, Конвенции ООН о психотропных веществах. В Канаде он классифицируется как препарат IV списка согласно Закону о контролируемых наркотиках и веществах. В Соединенном Королевстве лоразепам является наркотическим средством класса C, включенным в Список 4 контролируемых веществ согласно Постановлению о наркотических средствах 2001 года.

Ценообразование

В 2000 году американская фармацевтическая компания Mylan согласилась выплатить 147 миллионов долларов для урегулирования обвинений Федеральной торговой комиссии (FTC) в том, что она повысила цену на генерический лоразепам на 2600% и на генерический хлоразепат на 3200% в 1998 году после заключения эксклюзивных лицензионных соглашений на определенные ингредиенты.