Введение

Тип белых кровяных клеток
тип клеток крови

Базофилы – это тип белых кровяных клеток. Базофилы являются наименее распространенным типом гранулоцитов, составляя примерно 0,5–1% от циркулирующих лейкоцитов. Однако они являются самым крупным типом гранулоцитов, и механизмы их действия изучены не до конца. Они отвечают за воспалительные реакции в ходе иммунного ответа, а также участвуют в развитии острых и хронических аллергических заболеваний, таких как анафилаксия, астма, атопический дерматит и сенная лихорадка. Они также производят соединения, координирующие иммунные реакции, включая гистамин и серотонин, вызывающие воспаление, и гепарин, предотвращающий свертывание крови, хотя его содержание в них меньше, чем в гранулах тучных клеток. Ранее считалось, что тучные клетки – это базофилы, мигрировавшие из крови в резидентные ткани (соединительную ткань), но сейчас известно, что это различные типы клеток. Базофилы были открыты в 1879 году немецким врачом Полом Эрлихом, который годом ранее обнаружил тип клеток в тканях, назвав их mastzellen (ныне тучные клетки). В 1908 году Эрлих получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине за свои открытия. Название происходит от того, что эти лейкоциты являются базофильными, то есть они восприимчивы к окрашиванию основными красителями, что показано на рисунке.

Структура

Базофилы содержат крупные цитоплазматические гранулы, которые при окрашивании затрудняют визуализацию ядра клетки под микроскопом. Однако, в препаратах без окрашивания ядро хорошо видно и обычно имеет два сегмента. Мастоцит, другой гранулоцит, схож по внешнему виду и функциям. Оба типа клеток накапливают гистамин – химическое вещество, которое высвобождается при стимуляции. Тем не менее, они происходят из разных линий гематопоэза, и мастоциты обычно не циркулируют в кровотоке, а располагаются в соединительной ткани. Как и все циркулирующие гранулоциты, базофилы могут быть направлены из крови в ткани по мере необходимости.

Функция

Базофилы обнаруживаются при многих специфических типах воспалительных реакций, особенно при тех, которые вызывают аллергические симптомы. Базофилы содержат антикоагулянт гепарин, предотвращающий слишком быстрое свертывание крови. Они также содержат гистамин – вазодилататор, способствующий притоку крови к тканям. Их можно обнаружить в необычно большом количестве в местах заражения эктопаразитами (например, клещами). Подобно эозинофилам, базофилы играют роль как при паразитарных инфекциях, так и при аллергических реакциях. Они обнаруживаются в тканях, где протекают аллергические реакции, и, вероятно, усиливают их выраженность. На поверхности клеток базофилов расположены белковые рецепторы, связывающие IgE – иммуноглобулин, участвующий в защите от макропаразитов и развитии аллергии. Именно связанное IgE-антитело обеспечивает избираемую реакцию этих клеток на вещества из окружающей среды (например, белки пыльцы или антигены гельминтов). Недавние исследования на мышах позволяют предположить, что базофилы могут также регулировать поведение Т-клеток и модулировать силу вторичного иммунного ответа.

CD200

Функция базофилов ингибируется CD200. Герпесвирус 6, герпесвирус 7 и герпесвирус 8 продуцируют гомолог CD200, который также подавляет функцию базофилов. Это позволяет предположить, что базофилы могут участвовать в иммунном ответе на эти вирусы. Участие базофилов в иммунном ответе на эти вирусы дополнительно подтверждается данными о том, что рецептор CD200 экспрессируется в базофилах более часто, чем в других циркулирующих лейкоцитах.

Выделения

Базофилы возникают и созревают в костном мозге. При активации базофилы дегранулируют, высвобождая гистамин, протеогликаны (например, гепарин и хондроитин) и протеолитические ферменты (например, эластазу и лизофосфолипазу). Они также секретируют липидные медиаторы, такие как лейкотриены (LTD 4), и несколько цитокинов. Гистамин и протеогликаны предварительно хранятся в гранулах клетки, а остальные секретируемые вещества синтезируются de novo. Каждое из этих веществ вносит вклад в развитие воспаления. Недавние данные свидетельствуют о том, что базофилы являются важным источником цитокина интерлейкина 4, возможно, даже более важным, чем Т-клетки. Интерлейкин 4 считается одним из ключевых цитокинов в развитии аллергии и продукции IgE-антител иммунной системой. Существуют и другие вещества, способные активировать базофилы к секреции, что указывает на другие роли этих клеток в воспалительных процессах. Дегрануляцию базофилов можно исследовать in vitro с помощью проточной цитометрии и так называемого теста активации базофилов (BAT). Особенно значимым является BAT в диагностике аллергии, включая аллергические реакции на лекарственные препараты (например, индуцированные контрастными веществами). Базопения (сниженное количество базофилов) трудно диагностируется из-за низкого нормального уровня базофилов; о ней сообщалось при аутоиммунной крапивнице (хроническое зудящее заболевание). Базофилия также встречается нечасто, но может наблюдаться при некоторых формах лейкемии или лимфомы.

Иммунофенотипирование

Базофилы мышей и человека имеют схожие иммунофенотипы, включая FcεRI+, CD123, CD49b(DX5)+, CD69+, Thy 1.2+, 2B4+, CD11bdull, CD117(c-kit)−, CD24−, CD19−, CD80−, CD14−, CD23−, Ly49c−, CD122−, CD11c−, Gr 1−, NK1.1−, B220−, CD3−, γδTCR−, αβTCR−, отрицательные по α4 и β4 интегрину. Недавно Хенеберг предложил, что базофилы можно определить как клеточную популяцию, положительную по CD13, CD44, CD54, CD63, CD69, CD107a, CD123, CD164, CD193/CCR3, CD203c, TLR4 и FcεRI. При активации известно, что некоторые дополнительные поверхностные маркеры повышают свою экспрессию (CD13, CD107a, CD164) или экспонируются на поверхности клетки (CD63 и эктоэнзим CD203c). Таким образом, тест активации базофилов (BAT) используется для подтверждения аллергии, опосредованной IgE, при неясных результатах классических тестов, основанных на анамнезе, кожных пробах или определении специфических IgE. В последнее время BAT также применяется для мониторинга эффективности аллерген-специфической иммунотерапии (десенсибилизации) с целью дифференциации кратковременной десенсибилизации от устойчивой нечувствительности к аллергену.

Этимология и произношение

Слово "базофил" образовано сочетанием форм "базо-" и "-фил", что означает "любящий основание" или "основной".