Введение

Канадский генетик

Марко А. Марра — выдающийся ученый и директор канадского Центра геномных наук имени Майкла Смита при Центре онкологических исследований Британской Колумбии, а также профессор медицинской генетики в Университете Британской Колумбии (UBC). Он также занимает должность научного руководителя UBC Canada Research Chair по геномным наукам при Канадских институтах здравоохранения и включен в Канадский медицинский Зал славы. Марра сыграл ключевую роль в развитии геномных исследований в Канаде, продемонстрировав важнейшую роль геномики в изучении здоровья и заболеваний человека.

Образование и ранняя жизнь

Родившийся и получивший образование в Канаде, доктор Марко Марра получил степень бакалавра наук в области молекулярной и клеточной биологии и степень доктора философии в области генетики в Университете Саймона Фрейзера. Название его докторской диссертации: «Анализ генома Caenorhabditis elegans: генетическая и молекулярная идентификация генов, тесно связанных с unc 22(IV)». Марра прошел постдокторскую стажировку в Медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе, штат Миссури. Затем он стал руководителем группы секвенирования EST (Express Sequence Tag) и групп по геномному картированию и снятию отпечатков пальцев в Центре секвенирования генома Вашингтонского университета в Сент-Луисе (переименованном в Институт генома Макдоннелла), который в то время был одним из двух ведущих центров секвенирования в мире. В 1998 году лауреат Нобелевской премии доктор Майкл Смит и доктор Виктор Линг приступили к созданию Центра секвенирования генома в Ванкувере. По их просьбе Марра вернулся в Британскую Колумбию, чтобы возглавить группы по картированию и секвенированию.

Карьера и исследования

В течение первых двух лет работы в Центре секвенирования генома Британской Колумбии (переименованном в канадский Центр наук о геноме имени Майкла Смита) Марра возглавлял группы картографирования и секвенирования, был заместителем директора и научным содиректором. Он также занимал должность старшего научного сотрудника в BC Cancer Research и адъюнкт-профессора кафедры медицинской генетики. Впоследствии Марра стал профессором и заведующим кафедрой медицинской генетики на медицинском факультете Университета Британской Колумбии. С 2011 по 2018 год Марра основал и был соруководителем аспирантской программы «Геномная наука и технологии» в UBC. Он также делился своим опытом с Департаментом молекулярной биологии и биохимии Университета Саймона Фрейзера, работая адъюнкт-профессором с 2001 по 2015 год. В настоящее время Марра занимает должность руководителя регионального центра BC в Исследовательском институте Терри Фокса.

Канадский центр геномики Майкла Смита

Марра возглавил канадский Центр геномных наук имени Майкла Смита (GSC) после смерти доктора Смита от рака в 2000 году. По состоянию на 2021 год в GSC работает более 280 ученых, обучающихся и сотрудников, а объем ежегодного грантового финансирования в среднем превышает 25 миллионов долларов. Марра был наставником для многих ученых и аспирантов, которые теперь обеспечивают необходимую экспертизу и понимание для реализации потенциала геномики благодаря технологическим инновациям, усовершенствованной информатике и новым клиническим применениям.

Проект генома человека

Вместе с содиректором GSC, доктором Стивеном Дж. М. Джонсом, Марра сыграл ключевую роль в создании первой карты генома человека – международной инициативы, обеспечившей свободный доступ к полученным данным. Один из самых масштабных совместных научных проектов в истории, проект «Геном человека» начался в 1990 году и был завершен в 2003 году. Огромный и беспрецедентный объем геномных данных, полученных в рамках проекта «Геном человека», коренным образом изменил наше понимание биологии заболеваний, от рака до когнитивных нарушений, и продолжает открывать новые возможности для интеграции лабораторных исследований и клинической практики с целью улучшения профилактики и лечения рака. В статье, опубликованной в выпуске журнала Nature от 15 февраля 2001 года под названием «Физическая карта генома человека», описывается создание и применение карты генома человека для ускорения секвенирования генома. Марра внес фундаментальный вклад в эту работу, разработав и внедрив методы клонального генотипирования, которые позволили создать и использовать карту, ставшую централизованным координирующим ресурсом для усилий по секвенированию.

Коронавирус

Во главе с Маррой, ГСК первым в мире секвенировал вирус SARS в 2003 году. Используя эту информацию, они первыми идентифицировали SARS как коронавирус. Это открытие, вместе со знанием генома SARS, имело значительные последствия для изучения многих инфекционных заболеваний и разработки вакцин. Методы секвенирования, использованные для SARS, также применялись в различных областях исследований и открытий, включая онкологию. В 2020 году ГСК присоединился к Канадской сети геномики COVID (CanCOGeN), инициативе Genome Canada, направленной на создание доступных и применимых геномных данных для поддержки принятия решений в области общественного здравоохранения в связи с COVID-19. ГСК был одним из первых трех центров, участвовавших в секвенировании геномов 10 000 канадцев, у которых был положительный результат теста на вирус (HostSeq), в рамках этого проекта, финансируемого правительством Канады. Исследование, которое совместно возглавлял Марра, также выявило альтернативный метод выделения нуклеиновых кислот для тестирования на COVID-19.

Персонализированная онкогеномика

В рамках инициативы GSC Марра сыграла ключевую роль в первом подтверждении возможности эффективного применения анализа всего генома в персонализированной онкологической медицине, что привело к разработке программы Personalized OncoGenomics (POG) от BC Cancer. POG, которую совместно возглавляют доктор Янесса Ласкин, является одним из первых примеров применения секвенирования всего генома в клинической практике, использующим данные, полученные из тысяч индивидуальных геномов и транскриптомов раковых клеток, для выявления перспективных мишеней для терапии у отдельных пациентов.

Марафон надежды

В 2019 году Марра и команда POG стали ключевым звеном в сети онкологических центров "Марафон надежды". Эта сеть создана под руководством Института исследований рака имени Терри Фокса и Фонда Терри Фокса, при поддержке десятков исследовательских и финансирующих организаций по всей Канаде, и представляет собой крупнейшую в стране инициативу по обмену клиническими данными. "Марафон надежды" призван ускорить внедрение персонализированной медицины для онкологических пациентов по всей Канаде. Марра продолжает расширять возможности геномики в управлении и искоренении заболеваний. Его исследования выявили новые мутации, связанные с раком, потенциальные биомаркеры и терапевтические мишени, а также сыграли важную роль в понимании функционального взаимодействия между геномом и эпигеномом раковых клеток.

Награды и почести

С 2014 года доктор Марра ежегодно включается в списки Highly Cited Researchers и World’s Most Influential Scientific Minds, составляемые Thomson Reuters и Clarivate Analytics. Эти списки отмечают ведущих мировых ученых, отобранных за выдающиеся результаты исследований, подтвержденные публикацией множества высокоцитируемых работ, входящих в 1% самых цитируемых по предметной области и году в Web of Science. За вклад в геномные исследования Марра был удостоен степени почётного доктора наук Саймон Фрейзерского университета в 2004 году и степени почётного доктора права Калгарийского университета в 2005 году. Он также является кавалером ордена Британской Колумбии и с 2020 года – член Канадского медицинского Зала славы.