Редкие заболевания: обзор и особенности

Введение

Болезнь, поражающая небольшой процент населения

Редкое заболевание – это болезнь, которая поражает небольшой процент населения. В некоторых частях мира термин "орфанное заболевание" используется для обозначения редкого заболевания, чья редкость приводит к незначительному или полному отсутствию финансирования или исследований для разработки методов лечения, без финансовых стимулов со стороны правительств или других организаций. Орфанные препараты – это лекарственные средства, предназначенные для лечения орфанных заболеваний. Большинство редких заболеваний имеют генетическую природу и, следовательно, сохраняются на протяжении всей жизни человека, даже если симптомы не проявляются сразу. Многие редкие заболевания проявляются в раннем возрасте, и около 30% детей с редкими заболеваниями умирают до достижения пятилетнего возраста. Дефицит рибозо-5-фосфатной изомеразы, с всего четырьмя диагностированными случаями за 27 лет, считается вторым по редкости известным генетическим заболеванием, уступая только синдрому Филдс, поражающему двух известных людей – Кэтрин и Кирсти Филдс. Не существует единого общепринятого критерия для определения редкости заболевания. По оценкам Global Genes, в настоящее время в мире существует около 10 000 редких заболеваний, 80% из которых имеют установленную генетическую причину.

Распространенность

Распространенность (количество людей, живущих с заболеванием в данный момент), а не заболеваемость (количество новых диагнозов в течение года), используется для описания влияния редких заболеваний. По оценкам проекта Global Genes, около 300 миллионов человек во всем мире страдают редким заболеванием. Европейская организация по редким заболеваниям (EURORDIS) оценивает, что от 3,5 до 5,9% населения мира страдает одним из примерно 6000 различных редких заболеваний, идентифицированных на сегодняшний день. Европейский Союз предполагает, что от 6 до 8% населения Европы могут столкнуться с редким заболеванием в течение жизни. По данным Института редкой геномики, около 80% редких заболеваний имеют генетическую природу, и лишь для примерно 400 из них существуют методы лечения. Распространенность редких заболеваний может варьироваться в зависимости от популяции, поэтому заболевание, редкое в одной популяции, может быть распространенным в другой. Это особенно верно для генетических и инфекционных заболеваний. Примером является муковисцидоз – генетическое заболевание, которое редко встречается в большинстве регионов Азии, но относительно часто встречается в Европе и среди людей европейского происхождения. В небольших сообществах эффект основателя может привести к тому, что заболевание, очень редкое во всем мире, будет широко распространено в пределах этого сообщества. Многие инфекционные заболевания распространены в определенной географической области, но редки в других местах. Другие заболевания, такие как многие редкие формы рака, не демонстрируют очевидных закономерностей распространения, а просто являются редкими. Классификация некоторых состояний зависит от изучаемой популяции: все формы рака у детей обычно считаются редкими, поскольку заболеваемость среди детей невелика, в то время как тот же вид рака у взрослых может встречаться чаще. Оценка заболеваемости и распространенности редких заболеваний – сложный процесс из-за широкого диапазона показателей распространенности. Распространенность редких заболеваний с более высокими показателями может быть оценена с помощью скрининговых программ или реестров пациентов, в то время как для оценки распространенности крайне редких заболеваний может потребоваться многоэтапный общенациональный процесс отчетности или анализ отдельных случаев. Поэтому данные часто неполны и сложны для обобщения, сравнения и постоянного обновления. Информационный центр генетических и редких заболеваний при Национальном центре развития трансляционных наук собирает и анализирует данные о распространенности и заболеваемости редкими заболеваниями из статей и аннотаций PubMed, используя комбинацию алгоритмов глубокого обучения и экспертов в области редких заболеваний. Около 40 редких заболеваний имеют значительно более высокую распространенность в Финляндии; они известны как финские наследственные заболевания. Аналогично, редкие генетические заболевания встречаются среди религиозных общин амишей в США и среди евреев по этническому признаку.

Prevalence (number of people living with a disease at a given moment), rather than incidence (number of new diagnoses in a given year), is used to describe the impact of rare diseases. The Global Genes Project estimates some 300 million people worldwide are affected by a rare disease. The European Organization for Rare Diseases (EURORDIS) estimates that between 3.5 and 5.9% of the world's population is affected by one of approx. 6,000 distinct rare diseases identified to date. European Union has suggested that between 6 and 8% of the European population could be affected by a rare disease sometime in their lives. About 80% of rare diseases have a genetic component and only about 400 have therapies, according to Rare Genomics Institute. Rare diseases can vary in prevalence between populations, so a disease that is rare in some populations may be common in others. This is especially true of genetic diseases and infectious diseases. An example is cystic fibrosis, a genetic disease: it is rare in most parts of Asia but relatively common in Europe and in populations of European descent. In smaller communities, the founder effect can result in a disease that is very rare worldwide being prevalent within the smaller community. Many infectious diseases are prevalent in a given geographic area but rare everywhere else. Other diseases, such as many rare forms of cancer, have no apparent pattern of distribution but are simply rare. The classification of other conditions depends in part on the population being studied: All forms of cancer in children are generally considered rare, because so few children develop cancer, but the same cancer in adults may be more common. Estimating the incidence and prevalence of rare diseases is a complex process due to their wide range of prevalence rates. Rare diseases with higher prevalences can be estimated through a screening panel or patient registries, while diseases which are exceedingly rare may only be able to be estimated through a multi step nationwide reporting process or case reports. Therefore, the data is often incomplete and complex to amalgamate, compare, and update continually. The Genetic and Rare Diseases Information Center at the National Center for Advancing Translational Sciences curates and compiles rare disease prevalence and incidence from PubMed articles and abstracts using a combination of deep learning algorithms and rare disease experts. About 40 rare diseases have a far higher prevalence in Finland; these are known collectively as Finnish heritage disease. Similarly, there are rare genetic diseases among the Amish religious communities in the US and among ethnically Jewish people.

Характеристики

Редким заболеванием считается заболевание, которое поражает менее 200 000 человек в широком спектре возможных расстройств. Хронические генетические заболевания обычно классифицируются как редкие. Редкие заболевания могут быть вызваны различными факторами, включая бактериальные или вирусные инфекции, аллергии, хромосомные нарушения, дегенеративные и пролиферативные процессы, поражающие любой орган тела. Закон H.R. 4014, подписанный в тот же день, известен как "Закон о разработке лекарственных средств для редких заболеваний". Аналогичные инициативы были предложены в Европе. ORDR также управляет Сетью клинических исследований редких заболеваний (RDCRN). RDCRN оказывает поддержку клиническим исследованиям, содействуя сотрудничеству, набору участников в исследования и обмену данными.

Великобритания

В 2013 году правительство Соединенного Королевства опубликовало Стратегию Великобритании по редким заболеваниям, которая "направлена на то, чтобы никто не остался без внимания только из-за того, что страдает редким заболеванием", и включала 51 рекомендацию по оказанию помощи и лечению в Великобритании, которые должны были быть реализованы к 2020 году. Службы здравоохранения четырех составляющих стран согласились принять планы реализации к 2014 году, но к октябрю 2016 года Служба здравоохранения Англии не представила план, и всепартийная парламентская группа по редким, генетическим и недиагностированным заболеваниям опубликовала доклад "Не оставляя никого позади: почему Англии нужен план реализации Стратегии Великобритании по редким заболеваниям" в феврале 2017 года. В марте 2017 года было объявлено, что NHS England разработает план реализации. В январе 2018 года NHS England опубликовала свой План реализации Стратегии Великобритании по редким заболеваниям. В январе 2021 года Департамент здравоохранения и социального обеспечения опубликовал Рамочную программу Великобритании по редким заболеваниям – политический документ, содержащий обязательство о том, что четыре страны разработают планы действий, взаимодействуя с сообществом пациентов с редкими заболеваниями, и что "по возможности каждая страна будет стремиться опубликовать эти планы действий в 2021 году". В феврале 2022 года NHS England опубликовала План действий по редким заболеваниям Англии на 2022 год.

Международный

Организации по всему миру изучают возможности вовлечения людей, затронутых редкими заболеваниями, в процесс формирования будущих исследований, включая использование онлайн-методов для изучения точек зрения различных заинтересованных сторон.

Осведомленность общественности

В Европе, Канаде, Соединенных Штатах и Индии День редких заболеваний отмечается в последний день февраля (а в високосные годы – 29 февраля, самый редкий день), чтобы привлечь внимание к проблемам редких заболеваний. Существует множество некоммерческих и благотворительных организаций, которые стремятся повысить осведомленность, интерес и вовлеченность в изучение редких заболеваний, в том числе EURORDIS, Genetic Alliance UK и журнал Rare Revolution.