Введение
Инфекция паразитических червей
Инфекция
Фасциолез – это паразитарная инфекция, вызываемая печеночным сосальщиком Fasciola hepatica, а также Fasciola gigantica. Это зооноз, передающийся через растения, относящийся к классу пренебрегаемых тропических болезней (НТБ). Заболевание поражает людей, но основным хозяином являются жвачные животные, такие как крупный рогатый скот и овцы. Болезнь прогрессирует в латентную фазу с меньшим количеством симптомов, а затем, через месяцы или годы, переходит в хроническую или обструктивную фазу. В хронической стадии заболевание вызывает воспаление желчных протоков, желчного пузыря, может приводить к образованию желчных камней и фиброзу. До половины инфицированных не проявляют никаких симптомов. Методы диагностики включают исследование фекалий, выявление антител к паразиту, радиологическую диагностику и лапаротомию. При подозрении на вспышку полезно отслеживать историю питания, что также помогает исключить дифференциальные диагнозы. Распространенность заболевания среди людей обычно невысока. Лечение триклабендазолом высокоэффективно против взрослых червей и различных стадий их развития. Профилактические меры включают лечение и иммунизацию сельскохозяйственных животных, необходимых для жизненного цикла паразитов. Ветеринарные вакцины находятся в разработке, и ряд стран рассматривают возможность их использования из-за риска для здоровья человека и экономических потерь, связанных с заражением животных. Фасциолез в настоящее время признан новым заболеванием человека: Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) оценивает, что 2,4 миллиона человек инфицированы Fasciola, а еще 180 миллионов находятся в зоне риска заражения.
Причина
Фасциолез вызывается двумя дигенетическими трематодами – F. hepatica и F. gigantica. Взрослые сосальщики обоих видов локализуются в желчных протоках печени или желчном пузыре. F. hepatica достигает размеров от 2 до 3 см и имеет космополитическое распространение. F. gigantica имеет длину от 4 до 10 см, а ареал распространения вида ограничен тропиками и зарегистрирован в Африке, на Ближнем Востоке, в Восточной Европе, Южной и Восточной Азии. У домашних животных в Японии описаны диплоидные (2n = 20), триплоидные (3n = 30) и химерные (2n/3n) сосальщики, многие из которых размножаются партеногенетически. Вследствие этой неопределенной классификации, сосальщиков в Японии обычно обозначают как Fasciola spp. Недавние исследования, основанные на анализе митохондриальных генов, показали, что японская Fasciola spp. имеет более близкое родство с F. gigantica, чем с F. hepatica. В Индии у слонов был описан вид, названный F. jacksoni.
Трансмиссия
Инфекция человека, вызываемая F. hepatica, определяется наличием промежуточных улиток-хозяев, домашних травоядных животных, климатических условий и пищевых привычек человека. Среди диких животных было показано, что домовая крыса (Rattus rattus) может играть важную роль в распространении и передаче паразита на Корсике. Во Франции подтверждено, что нутрия (Myocastor coypus) является диким резервуаром F. hepatica. Люди заражаются при употреблении в пищу водных растений, содержащих инфекционные церкарии. Ряд видов водных растений известен как источник заражения людей. В Европе к источникам инфекций у людей относятся Nasturtium officinale (водяной кресс обыкновенный), Nasturtium sylvestre, Rorippa amphibia (водяной кресс дикий), Taraxacum dens leonis (листья одуванчика), Valerianella olitoria (салат-латук) и Mentha viridis (мята перечная). Поскольку церкарии F. hepatica также образуют цисты на поверхности воды, люди могут заразиться, выпив свежую, неочищенную воду, содержащую церкарии.
Промежуточные хозяева
Промежуточными хозяевами *F. hepatica* являются пресноводные улитки из семейства Lymnaeidae. Улитки из семейства Planorbidae крайне редко выступают в качестве промежуточного хозяина *F. hepatica*. Паренхимальная фаза начинается, когда вышедшие из цисты ювенильные сосальщики проникают в стенку кишечника. После проникновения в кишечник сосальщики мигрируют в брюшную полость и проникают в печень или другие органы. *F. hepatica* обладает выраженной тропностью к тканям печени. В отдельных случаях возможно обнаружение сосальщиков в эктопических локализациях, таких как легкие, диафрагма, стенка кишечника, почки и подкожная клетчатка. С другой стороны, овцы и козы не обладают устойчивостью к повторному заражению *F. hepatica*. Однако имеются данные о том, что две породы овец, в частности индонезийские тонкохвостые овцы и красномасайские овцы, устойчивы к *F. gigantica*.
Диагноз
Большинство иммунодиагностических тестов выявляют инфекцию и обладают чувствительностью выше 90% на всех стадиях заболевания. Кроме того, концентрация антител быстро снижается после лечения и отсутствует через год после лечения, что делает этот метод очень хорошим диагностическим инструментом. Яйца *F. hepatica*, *F. gigantica* и *Fasciolopsis buski* морфологически неразличимы. В последнее время используются очищенные нативные и рекомбинантные антигены, например, рекомбинантный cathepsin L-подобный протеаз *F. hepatica*. Методы, основанные на обнаружении антигенов (в сыворотке или фекалиях), применяются реже. Биохимические и гематологические исследования сыворотки человека также поддерживают точную диагностику (эозинофилия, повышение уровня печеночных ферментов). Для диагностики могут также использоваться ультразвуковое исследование и рентген брюшной полости, биопсия печени и пункция желчного пузыря (ссылка: US guided gallbladder aspiration: a new diagnostic method for biliary fascioliasis. A. Kabaalioglu, A. Apaydin, T. Sindel, E. Lüleci. Eur. Radiol. 9, 880±882 (1999)). Ложный фасциолез (псевдофасциолез) – это обнаружение яиц в кале, вызванное не фактической инфекцией, а недавним употреблением в пищу зараженной печени, содержащей яйца. Эту ситуацию (с потенциалом для ошибочной диагностики) можно избежать, если пациент за несколько дней до повторного анализа кала придерживается диеты, исключающей печень. Таким образом, эти методы обеспечивают раннее выявление инфекции.
a new diagnostic method for biliary fascioliasis. A. Kabaalioglu, A. Apaydin, T. Sindel, E. Lüleci. Eur. Radiol. 9, 880±882 (1999) False fasciolosis (pseudofasciolosis) refers to the presence of eggs in the stool resulting not from an actual infection but from recent ingestion of infected livers containing eggs. This situation (with its potential for misdiagnosis) can be avoided by having the patient follow a liver free diet several days before a repeat stool examination. Therefore, these methods provide early detection of the infection.
Профилактика
В некоторых районах действуют или планируются специальные программы контроля. Препарат действует, предотвращая полимеризацию молекулы тубулина в цитоскелетные структуры – микротрубочки. Резистентность *F. hepatica* к триклабендазолу была зарегистрирована в Австралии в 1995 году и в Ирландии в 1998 году. Лечение празиквантелом неэффективно. Имеются сообщения о случаях успешного применения нитазоксанида при лечении фасциолеза человека в Мексике. Также есть сообщения об успешном использовании битионола. Нитазоксанид показал эффективность в ходе испытаний, но в настоящее время не рекомендуется к применению. Клозантел, нитроксинил и оксиклозанид неэффективны против молодых печеночных сосальщиков и должны использоваться только для лечения подострых и хронических инфекций. Триклабендазол эффективен для уничтожения сосальщиков любого возраста, но чрезмерное использование привело к увеличению устойчивости к этому препарату, поэтому его следует использовать только для лечения ранних инфекций, а более поздние стадии – другими фасциолицидами. Сроки лечения критически важны для успеха и определяются факторами окружающей среды и анализом ожидаемого распространения и распространенности заболевания. Например, в европейских странах с большим поголовьем овец компьютерные системы прогнозируют, когда фасциолез, скорее всего, окажет наибольшее влияние на популяции овец и сколько овец, вероятно, будет поражено. Прогнозы основаны на определении времени наступления наиболее благоприятных для размножения паразитов условий окружающей среды, таких как количество осадков, эвапотранспирация и соотношение влажных и сухих дней в определенном месяце. Если ожидаются тяжелые инфекции, лечение овец следует начинать в сентябре/октябре, затем в январе/феврале и, наконец, в апреле/мае; в эти периоды количество вылупляющихся яиц сосальщиков минимально, поскольку им требуется теплая и влажная среда, что повышает эффективность лечения. О фасциолезе человека сообщалось в странах Европы, Америки, Азии, Африки и Океании. Заболеваемость среди людей растет в 51 стране на пяти континентах. В отношении бывшего Советского Союза почти все зарегистрированные случаи были в Таджикской Республике. Недавно в некоторых частях Турции было проведено серологическое исследование фасциолеза человека. Распространенность заболевания по серологическим данным составила 3,01% в провинции Анталья и от 0,9 до 6,1% в провинции Испарта, в средиземноморском регионе Турции. В других европейских странах фасциолез встречается спорадически, и заболевание обычно связано с поездками в эндемичные районы.