Введение

Гипнотическое средство

Флуразепам (продается под торговыми марками Dalmane и Dalmadorm) – это лекарственный препарат, являющийся производным бензодиазепина. Он обладает анксиолитическим, противосудорожным, гипнотическим, седативным и миорелаксирующим действием. В процессе метаболизма образуется активный метаболит с длительным периодом полувыведения, который может оставаться в крови в течение нескольких дней. Флуразепам был запатентован в 1968 году и поступил в медицинскую практику в том же году. Флуразепам, разработанный компанией Roche Pharmaceuticals, был одним из первых бензодиазепиновых препаратов, предназначенных для лечения бессонницы, поступивших в продажу.

Медицинское применение

Флуразепам официально показан при легкой и умеренной бессоннице и, следовательно, используется для кратковременного лечения пациентов с легкой или умеренной бессонницей, проявляющейся в трудностях с засыпанием, частыми пробуждениями, ранними пробуждениями или их сочетанием. Флуразепам является бензодиазепином длительного действия и иногда применяется у пациентов, испытывающих трудности с поддержанием сна, хотя бензодиазепины с промежуточным периодом полувыведения, такие как лопразолам, лорметазепам и темазепам, также показаны пациентам с проблемами поддержания сна. Флуразепам временно отсутствовал в продаже в Соединенных Штатах, когда его единственный производитель, Mylan Pharmaceuticals, прекратил его производство в январе 2019 года. В октябре 2019 года FDA проинформировало аптеки о том, что ожидается возобновление поставок от производителей в начале или середине декабря 2019 года. На данный момент флуразепам снова доступен в Соединенных Штатах.

Побочные эффекты

Наиболее распространенными нежелательными эффектами являются головокружение, сонливость, предобморочное состояние и атаксия. Флуразепам имеет потенциал для злоупотребления и никогда не должен использоваться с алкогольными напитками или любыми другими веществами, вызывающими сонливость. Возможно развитие зависимости и, потенциально, летального исхода. Пациенты, принимающие флуразепам, должны принимать препарат строго по назначению врача и только непосредственно перед тем, как планируют полноценный ночной сон. Сонливость на следующий день – частое явление и может усиливаться в начале лечения, по мере накопления препарата до достижения стабильной концентрации в плазме крови. Мета-анализ 2009 года показал, что у людей, принимающих снотворные препараты, частота легких инфекций, таких как фарингит или синусит, была на 44% выше по сравнению с теми, кто принимал плацебо. В сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить информацию о риске для всех бензодиазепинов, чтобы последовательно описывать риски злоупотребления, неправильного использования, привыкания, физической зависимости и синдрома отмены для всех препаратов этого класса.

Толерантность, зависимость и абстиненция

В обзорной статье было установлено, что длительное применение флуразепама связано с развитием лекарственной толерантности, лекарственной зависимости, синдромом отмены (рикошетной бессонницей) и нежелательными явлениями со стороны центральной нервной системы (ЦНС). Флуразепам целесообразно использовать кратковременно и в минимально эффективной дозе, чтобы избежать осложнений, связанных с длительным применением. Вместе с тем, немедикаментозные методы лечения показали устойчивое улучшение качества сна. Эффективность флуразепама и других бензодиазепинов, таких как фозазепам и нитразепам, снижалась после семи дней применения у психогериатрических пациентов. Флуразепам обладает перекрестной толерантностью с барбитуратами, и у лиц, привыкших к седативным и снотворным препаратам на основе барбитуратов, барбитураты могут быть легко заменены флуразепамом. После прекращения приема флуразепама примерно через четыре дня после отмены препарата может возникнуть синдром отмены или эффект рикошета.

Контраиндикации и особые предосторожности

Бензодиазепины требуют особой осторожности при применении у пожилых людей, во время беременности, у детей, у лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также у лиц с сопутствующими психическими заболеваниями.

Пожилые люди

Флуразепам, как и другие бензодиазепины и небензодиазепиновые снотворные препараты, вызывает нарушения равновесия и устойчивости в положении стоя у людей, просыпающихся ночью или на следующее утро. Часто сообщается о падениях и переломах шейки бедра. Приём алкоголя усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность. Обширный анализ медицинской литературы по лечению бессонницы у пожилых людей показал наличие значительных доказательств эффективности и устойчивости немедикаментозных методов лечения бессонницы у взрослых всех возрастов, при этом эти методы используются недостаточно часто. По сравнению с бензодиазепинами, включая флуразепам, небензодиазепиновые седативные снотворные препараты, как правило, не обладают значимыми клиническими преимуществами в эффективности у пожилых людей. Однако переносимость у пожилых пациентов несколько лучше, поскольку бензодиазепины связаны с умеренно более высоким риском падений, проблем с памятью и дезингибиции ("парадоксального возбуждения") по сравнению с небензодиазепиновыми седативными препаратами. Было установлено, что новые препараты с новыми механизмами действия и улучшенными профилями безопасности, такие как агонисты мелатонина, перспективны для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Длительное применение седативных снотворных препаратов для лечения бессонницы не имеет достаточной доказательной базы и не рекомендуется из-за опасений, связанных с потенциальными побочными эффектами, такими как когнитивные нарушения (антероградная амнезия), дневная сонливость, нарушение координации движений и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий и падений. Кроме того, эффективность и безопасность длительного применения седативных снотворных препаратов оказались не лучше, чем у плацебо после 3 месяцев терапии, и хуже, чем у плацебо, после 6 месяцев терапии.

Фармакология

Флуразепам является "классическим" бензодиазепином; к другим классическим бензодиазепинам относятся диазепам, клоназепам, оксазепам, лоразепам, нитразепам, бромазепам и хлоразепат. Флуразепам образует активный метаболит N-дезалкилфлуразепам с очень длительным периодом полувыведения. Флуразепам липофилен и метаболизируется в печени посредством окислительных путей. Основной фармакологический эффект флуразепама заключается в усилении эффекта ГАМК на рецепторе ГАМК-А путем связывания с бензодиазепиновым участком рецептора ГАМК-А, что вызывает увеличение притока ионов хлора в нейрон ГАМК-А. Флуразепам противопоказан при беременности. Рекомендуется прекратить применение флуразепама во время грудного вскармливания, поскольку флуразепам выделяется с грудным молоком.

Неправильное использование

Флуразепам – это лекарственный препарат, имеющий потенциал для злоупотребления. Злоупотребление может быть двух видов: рекреационное, когда препарат принимается для достижения эйфории, или длительное продолжение приема вопреки медицинским рекомендациям.

Правовой статус

Флуразепам относится к веществам, подлежащим контролю, IV списка в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах.