Введение
Изофлавандиол-эстроген, образующийся из даидзеина
Экуол (4',7-изофлавандиол) – это изофлавандиол-эстроген, который образуется из даидзеина, типа изофлавонов, содержащегося в соевых бобах и других растительных источниках, под действием бактериальной флоры в кишечнике. В то время как эндогенные эстрогенные гормоны, такие как эстрадиол, являются стероидами, экволь – нестероидный эстроген. Лишь у 30–50% людей в кишечнике присутствуют бактерии, способные производить экволь.
История
(S) Экуол впервые был выделен из мочи лошадей в 1932 году, и название было предложено в связи с этим происхождением от лошадей. С тех пор экволь обнаруживали в моче или плазме многих других видов животных, хотя способность этих животных метаболизировать дайдзеин в экволь значительно различается. Возможность применения (S) эквола в лечении заболеваний или расстройств, опосредованных эстрогеном или андрогенами, была впервые предложена в 1984 году.
Химическая структура
Эквол – соединение, которое может существовать в двух энантиомерных формах: (S)-эквол и (R)-эквол. (S)-эквол образуется у людей и животных, способных метаболизировать соевый изофлавон дайдзеин, тогда как (R)-эквол может быть получен химическим синтезом. Молекулярная и физическая структура (S)-эквола аналогична структуре гормона эстрадиола. (S)-эквол обладает более высоким сродством к бета-рецепторам эстрогена.
Связывание с эстрогенными рецепторами
(S) эквол – нестероидный селективный агонист ERβ (Ki = 16 нМ) с 13-кратной селективностью к ERβ по сравнению с ERα. Показано, что эквол выступает в роли агониста GPER (GPR30).
Фармакокинетика
(S) Экуол – очень стабильная молекула, которая практически не изменяется в процессе пищеварения, и отсутствие дальнейшего метаболизма объясняет его быстрое всасывание и высокую биодоступность. При потреблении (S) эквола он быстро абсорбируется и достигает Tmax (время достижения максимальной концентрации в плазме) через два-три часа. Для сравнения, Tmax даидзеина составляет от 4 до 10 часов, поскольку даидзеин существует в форме гликозида (с глюкозным остатком). Организм должен преобразовать даидзеин в агликон (без глюкозного остатка) путем удаления сахара в процессе пищеварения, прежде чем он сможет его использовать. При непосредственном потреблении в форме агликона Tmax даидзеина составляет от одного до трех часов. Фракционное выведение (S) эквола с мочой после перорального приема высокое и у некоторых взрослых может достигать почти 100%. Фракционное выведение даидзеина значительно ниже – от 30 до 40%.
Производство у людей
Чтобы производить (S) эквол после употребления сои, у человека должны присутствовать определенные штаммы бактерий, обитающих в кишечнике. В то время как 50–60% взрослых жителей Японии, Кореи и Китая являются эквол-продуцентами. Также сообщалось, что вегетарианцы обладают большей способностью преобразовывать дайдзеин в (S) эквол. Употребление морских водорослей и молочных продуктов может способствовать увеличению выработки эквола. Способность человека к выработке (S) эквола определяется путем тестирования людей, не принимавших антибиотики в течение как минимум одного месяца. Для проведения этого стандартизированного теста испытуемый выпивает два стакана соевого молока объемом 240 миллилитров каждый или употребляет эквивалентное количество соевых продуктов в течение трех дней. Концентрация (S) эквола в моче каждого испытуемого определяется на четвертый день.
Здоровье кожи
В различных исследованиях были продемонстрированы местные эффекты эквола как антивозрастного средства. Эти эффекты обусловлены как молекулярными, так и структурными изменениями в коже. Например, эквол может приводить к увеличению длины теломер. Как антиоксидант, эквол способен замедлять процесс старения, уменьшая повреждения, вызванные реактивными формами кислорода (РФК). Он также может выступать в качестве защитного средства против фотостарения, ингибируя острую УФА-индуцированную пероксидацию липидов. Кроме того, эквол может положительно влиять на эпигенетическую регуляцию. Фитоэстрогенные свойства эквола также могут оказывать влияние на здоровье кожи. Сообщалось об уменьшении темных кругов под глазами и морщин вокруг глаз после лечения экволом. Эквол также может защищать кожу от повреждений, вызванных загрязнением окружающей среды, благодаря своим антиоксидантным и противовоспалительным свойствам. Каждый из энантиомеров и рацемическая смесь обоих энантиомеров характеризуются различными свойствами, биодоступностью и молекулярными эффектами. Согласно одному исследованию, (RS)-эквол обеспечивал наибольшее общее улучшение состояния кожи, особенно при местном применении. Также сообщалось, что (RS)-эквол уменьшает симптомы, связанные с менопаузальной вагинальной атрофией, такие как зуд влагалища, сухость влагалища и болезненность при половом акте, а также вызывает положительные изменения в составе вагинальной бактериальной флоры, клеточном составе и pH. Согласно исследованиям на животных, он обладает антиандрогенным действием и может приводить к ингибированию 5-альфа-редуктазы, а также к снижению уровня дигидротестостерона (ДГТ).