Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Введение
Вазодилатирующее средство
Vasodilating drug
Ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа (ингибитор ФДЭ5) – это вазодилатирующее средство, которое действует путем блокирования деградации циклического ГМФ специфической фосфодиэстеразой 5 типа (ФДЭ5) в гладкомышечных клетках, выстилающих кровеносные сосуды, снабжающие различные ткани. Эти препараты расширяют кавернозные тела полового члена, способствуя эрекции при сексуальной стимуляции, и используются для лечения эректильной дисфункции (ЭД). Силденафил был первым эффективным пероральным средством для лечения ЭД. Поскольку ФДЭ5 также присутствует в гладкой мускулатуре стенок артериол в легких, два ингибитора ФДЭ5 – силденафил и тадалафил – одобрены FDA для лечения легочной гипертензии. По состоянию на 2019 год все большее внимание уделяется более широким сердечно-сосудистым преимуществам ингибиторов ФДЭ5.
A phosphodiesterase type 5 inhibitor (PDE5 inhibitor) is a vasodilating drug that works by blocking the degradative action of cGMP specific phosphodiesterase type 5 (PDE5) on cyclic GMP in the smooth muscle cells lining the blood vessels supplying various tissues. These drugs dilate the corpora cavernosa of the penis, facilitating erection with sexual stimulation, and are used in the treatment of erectile dysfunction (ED). Sildenafil was the first effective oral treatment available for ED. Because PDE5 is also present in the smooth muscle of the walls of the arterioles within the lungs, two PDE5 inhibitors, sildenafil and tadalafil, are FDA approved for the treatment of pulmonary hypertension. As of 2019, the wider cardiovascular benefits of PDE5 inhibitors are being appreciated.
Медицинское применение
Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (PDE5), такие как силденафил (Viagra), тадалафил (Cialis), варденафил (Levitra) и аванафил (Stendra), клинически показаны для лечения эректильной дисфункции. Силденафил и тадалафил также показаны для лечения некоторых подтипов легочной гипертензии, а тадалафил также одобрен для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Силденафил, являясь прототипом ингибитора ФДЭ-5, был первоначально обнаружен в ходе поиска нового метода лечения стенокардии. Исследования, проведенные в 2002 году, изучали его потенциал в увеличении нейрогенеза после инсульта, однако в настоящее время отсутствуют клинические доказательства эффективности при цереброваскулярных заболеваниях. Ингибиторы ФДЭ5 также противопоказаны пациентам с предшествующей неартеритической передней ишемической оптической нейропатией и наследственными заболеваниями глаз. Боли в спине и мышечные боли также чаще встречаются у пациентов, принимающих тадалафил. С 2007 года имеются данные, свидетельствующие о том, что ингибиторы ФДЭ5 могут вызывать переднюю оптическую нейропатию, хотя абсолютный риск увеличения незначителен. Ингибиторы ФДЭ5 не проявляют синергического взаимодействия с другими антигипертензивными препаратами. В 1986 году ученые компании Pfizer в Сандвиче (Великобритания) начали доклинические исследования по разработке ингибитора ФДЭ5 (впоследствии известного как силденафил цитрат) для лечения стенокардии. Силденафил, тадалафил, варденафил и аванафил являются основными препаратами, представленными на мировом рынке, хотя мироденафил, уденафил, гисаденафил, йонкенафил (Тунодафил) и лоденафил доступны в некоторых странах. Несмотря на то, что все ингибиторы ФДЭ5 имеют одинаковый механизм действия, каждый препарат обладает различной фармакокинетикой и фармакодинамикой, что влияет на скорость наступления эффекта, продолжительность его действия и побочные эффекты. Однако ингибиторы ФДЭ5 не вызывают эрекцию без сексуальной стимуляции. Помимо гемодинамических эффектов, ингибиторы ФДЭ5 также продемонстрировали противовоспалительные, антиоксидантные, антипролиферативные и метаболические свойства в ряде экспериментов. Тем не менее, для установления их эффективности и безопасности по сравнению с другими лекарственными средствами при других заболеваниях необходимы более масштабные и долгосрочные исследования.
Phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitors such as sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis), vardenafil (Levitra), and avanafil (Stendra) are clinically indicated for the treatment of erectile dysfunction. Sildenafil and tadalafil are also indicated for the treatment of some subtypes of pulmonary hypertension, while tadalafil is also licensed for the treatment of benign prostatic hyperplasia. Sildenafil, the prototypical PDE5 inhibitor, was originally discovered during the search of a novel treatment for angina. Studies in 2002 explored its potential for increasing neurogenesis after stroke, but clinical evidence for benefit in cerebrovascular diseases is currently lacking. PDE5 inhibitors are also contraindicated in patients with previous nonarteritic anterior ischaemic optic neuropathy and hereditary eye diseases. Back pain and muscle aches are also more common in patients taking tadalafil. Since 2007 there has been evidence to suggest that PDE5 inhibitors can cause an anterior optic neuropathy, although the absolute risk increase is small. PDE5 inhibitors do not interact synergistically with other antihypertensive drugs. In 1986, Pfizer scientists at Sandwich, UK, started preclinical work on the development of a PDE5 inhibitor (later known as sildenafil citrate) for the treatment of angina. Sildenafil, tadalafil, vardenafil and avanafil are the main agents marketed globally, although mirodenafil, udenafil, Gisadenafil, Yonkenafil (Tunodafil) and lodenafil are available in some countries. Although all PDE5 inhibitors share the same mechanism of action, each agent has different pharmacokinetics and pharmacodynamics which affect how quickly it acts, how long its effects last, and its side effects. However, PDE5 inhibitors do not cause erections without sexual stimulation. As well as their haemodynamic effects, PDE5 inhibitors have also been shown to have anti inflammatory, antioxidant, antiproliferative, and metabolic properties in several experiments. However, larger and longer term studies are needed to establish their effectiveness and safety compared to other medications in other diseases.