Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Синдром Якобсена – редкое хромосомное расстройство, возникающее в результате делеции генов в хромосоме 11, включающей участок 11q24.1. Это врожденное заболевание. Поскольку делеция происходит в q-плече хромосомы 11, оно также называется 11q-терминальной делецией. Размер делеции может варьироваться от 5 до 16 миллионов удаленных пар оснований ДНК. Степень тяжести симптомов зависит от размера делеции: чем больше удаленных участков, тем тяжелее протекает заболевание. У людей с синдромом Якобсена наблюдаются выраженные интеллектуальные нарушения, дисморфические признаки, задержка развития и разнообразные физические проблемы, включая пороки сердца. Исследования показывают, что почти у 88,5% пациентов с синдромом Якобсена диагностируется геморрагический синдром, известный как синдром Пари-Труссо. Синдром Якобсена имеет летальный исход примерно в 1 из 5 случаев, при этом дети обычно умирают в течение первых двух лет жизни из-за сердечных осложнений.
Jacobsen syndrome is a rare chromosomal disorder resulting from deletion of genes from chromosome 11 that includes band 11q24.1. It is a congenital disorder. Since the deletion takes place on the q arm of chromosome 11, it is also called 11q terminal deletion disorder. The deletion may range from 5 million to 16 million deleted DNA base pairs. The severity of symptoms depends on the number of deletions; the more deletions there are, the more severe the symptoms are likely to be. People with Jacobsen syndrome have serious intellectual disabilities, dysmorphic features, delayed development and a variety of physical problems including heart defects. Research shows that almost 88.5% of people with Jacobsen syndrome have a bleeding disorder called Paris Trousseau syndrome. Jacobsen syndrome is catastrophic in 1 out of every 5 cases, with children usually dying within the first 2 years of life due to heart complications.
Причина
Синдром Джейкобсена вызван делецией генетического материала из длинного плеча хромосомы 11. Размер делеции может варьироваться у разных пациентов, но делеция всегда происходит на терминальном участке q-плеча хромосомы 11. Существует три механизма возникновения делеции:
Jacobsen syndrome is caused by deletion of genetic material from the long arm of chromosome 11. The size of deletion may vary across patients, but the deletion always occurs at the end terminal of the q arm of chromosome 11. There are three ways in which the deletion could occur:
de novo делеция – это случайное событие, произошедшее при формировании сперматозоида или яйцеклетки, либо во время деления клеток на эмбриональной стадии, в результате чего гены с хромосомы 11 удаляются. Несбалансированная транслокация – в этом случае родитель с сбалансированной транслокацией или другими типами хромосомных перестроек может передать эти гены своим детям, что приводит к несбалансированной транслокации. У пораженных детей наблюдаются делеции на хромосоме 11, а также избыточный генетический материал с другой хромосомы. Кольцевая хромосома 11 – в этом случае происходит делеция генетического материала как из длинного, так и из короткого плеча хромосомы, а оставшиеся участки соединяются, образуя кольцевидную структуру. В этом случае у пациента проявляются симптомы, связанные как с делецией 11q, так и с делецией 11p.
de novo deletion this is a random event that occurred during the formation of the sperm or the egg or during the cell division in the embryonic stage, where genes from chromosome 11 get deleted. Imbalanced translocation in this case, a parent with balanced translocation or other types of chromosomal rearrangement can pass on these genes to their children which further results in an imbalanced translocation. The affected children have deletions on chromosome 11 as well as some extra genetic material from another chromosome. Ring chromosome 11 in this case genetic material from both long and short arm of the chromosome get deleted, and the remaining part joins and forms a ring like structure. Here the affected person would have symptoms associated with both 11q and 11p deletion.
Генетика
Если происходит де-ново делеция, то у обоих родителей нормальный набор хромосом, и вероятность повторения делеции у следующего ребенка снижается. Было выявлено крайне мало случаев, когда у одного из родителей делеция присутствует в мозаичной форме (когда в некоторых клетках есть делеция на 11-й хромосоме, а в других нет, при этом симптомы менее выражены), что повышает риск рождения еще одного ребенка с синдромом Якобсена. Если хромосомная аномалия у ребенка возникла из-за сбалансированной транслокации у одного из родителей, то вероятность рождения следующего ребенка с этой же аномалией высока.
If de novo deletion occurs then both the parents have normal chromosomes, and chances that another child will have the deletion decline. Very few cases have been found in which the deletion has been present in mosaic form (where some of the cells have deletion on chromosome 11 and some do not, and the symptoms are less severe) in one of the parents, which increases the risk of having another child with Jacobsen syndrome. When the child's chromosomal abnormality occurs due to one of the parents' balanced translocation, the chances of another child having the abnormality is high.
Лечение
На сегодняшний день не разработано лекарства от синдрома Джейкобсена, но симптомы поддаются лечению. У 56% детей с синдромом Джейкобсена наблюдаются врожденные пороки сердца; для контроля за их состоянием педиатрический кардиолог может провести первоначальную оценку с помощью электрокардиограммы или эхокардиограммы. Обнаруженные проблемы могут быть устранены. Ежемесячная когнитивно-поведенческая терапия может помочь облегчить нарушения свертываемости крови. После этого могут быть проведены переливание тромбоцитов и терапия ddAVP. Следует избегать препаратов, влияющих на количество тромбоцитов, а женщинам с обильными менструациями может быть рекомендована пероральная контрацепция. Может быть проведена оценка нейропсихологом или специалистом по поведению, например, психиатром или психологом, включая нейровизуализацию, такую как МРТ или ЭРП. В дальнейшем, по мере необходимости, могут быть реализованы программы коррекции. Музыкальная терапия очень эффективна для развития речи. В зависимости от возраста, тесты зрения и слуха могут помочь в решении проблем, связанных с когнитивными функциями. При поведенческих проблемах, таких как СДВГ, может потребоваться медикаментозное лечение или терапия, но их комбинация более эффективна. Для лечения глазных дефектов следует обратиться к офтальмологу. Игры и интерактивные занятия стимулируют ребенка к разговору. Реабилитация у детей должна начинаться в раннем возрасте. Команда реабилитации включает специалистов, обладающих особым опытом в том, как инвалидность влияет на повседневную жизнь, здоровье и развитие. Поддержка оказывается всей семье, чтобы помочь детям с синдромом Джейкобсена и их близким лучше адаптироваться.
There has been no treatment discovered for Jacobsen syndrome to date, but the symptoms can be treated. 56% of children with Jacobsen syndrome have congenital heart problems; to keep them in check, a baseline evaluation can be made by a paediatric cardiologist by carrying out an electrocardiogram or echocardiogram. Any problems that are found can be treated then. Monthly CBT may help ease bleeding disorders. Consecutively, platelet transfusion and ddAVP can be carried out. Medication that interferes with platelet count should be avoided, and oral contraceptive therapy may be considered for women with heavy bleeding during menses. An evaluation by a neuropsychologist or a behaviour specialist like a psychiatrist or psychologist can be performed, including brain imaging like MRI or ERP. Later, as deemed appropriate, intervention programs can be carried through. Music therapy is very beneficial for language development. According to the age, vision and hearing tests can aid in fixing problems related cognition. For problems related to behaviour like ADHD, medication or therapy would be required but a combination of both is more effective. An ophthalmologist should be consulted to treat the eye defects. Play and interactive games encourage the child to speak. Habilitiation in children should begin at an early age. A habilitation team includes professionals with special expertise in how disability affects everyday life, health and development. The entire family is supported to help the affected children and their families adjust better.
Распространенность
Предполагается, что заболеваемость синдромом Якобсена составляет приблизительно 1 случай на 100 000 новорожденных. По неизвестным причинам, синдром Якобсена встречается у девочек в два раза чаще, чем у мальчиков. Сообщения о предрасположенности к какому-либо конкретному происхождению или этнической группе пока не поступали.
The estimated prevalence of Jacobsen syndrome is believed to be approximately 1 out of every 100,000 births. For reasons unknown, females are twice as likely to have Jacobsen syndrome than males. No preference for any race or ethnicity has been reported so far.
История
Синдром был впервые описан датским генетиком Петреа Якобсен в 1973 году и назван в её честь. Она выявила его в семье, где у нескольких членов были признаки этого заболевания, и обнаружила, что у поражённых детей наблюдалась несбалансированная транслокация между 11-й и 21-й хромосомами, унаследованная от одного из родителей, несущего сбалансированную транслокацию. С тех пор в медицинской литературе описано лишь около 200 случаев синдрома Якобсена.
The syndrome was first identified by Danish geneticist Petrea Jacobsen in 1973 and was named after her. She discovered it in a family where multiple people had the disorder, and found that the affected children had unbalanced translocation between chromosome 11 and 21 which they had inherited from one of their parents who had balanced translocation. Since then, only 200 cases have been reported of Jacobsen syndrome in medical literature.