Введение

Химическое соединение

Этакриновая кислота (INN) или этакриновая кислота (USAN), торговое название Edecrin, – это петлевой диуретик, используемый для лечения повышенного кровяного давления и отеков, вызванных такими заболеваниями, как застойная сердечная недостаточность, печеночная недостаточность и почечная недостаточность. Отличительной особенностью этакриновой кислоты по сравнению с другими петлевыми диуретиками, такими как фуросемид, является значительно крутая зависимость «доза-эффект», что означает, что дозировка препарата имеет решающее значение, поскольку даже небольшие изменения дозы могут привести к существенной разнице в биологическом ответе. В отличие от других петлевых диуретиков, этакриновая кислота не является сульфонамидом и, следовательно, не противопоказана пациентам с аллергией на сульфаниламиды. Поэтому, если пациенту с аллергией на сульфаниламиды требуется петлевой диуретик, врач с большей вероятностью назначит этакриновую кислоту.

Структурные особенности

Этакриновая кислота является производным феноксиуксусной кислоты, что означает, что она содержит кетогруппу и метиленовую группу.

Медицинское применение

Этакриновая кислота – это диуретик, используемый для лечения отеков, когда требуется более сильное средство. Она доступна в форме таблеток или инъекций. Таблетки применяются для лечения отеков, связанных с застойной сердечной недостаточностью, циррозом и заболеваниями почек, накопления жидкости в брюшной полости при онкологических заболеваниях или отеках, а также для лечения госпитализированных детей с врожденными пороками сердца или нефротическим синдромом. Инъекционная форма используется для быстрого выведения жидкости из организма при необходимости – например, при остром отеке легких – или когда пациент не может принимать лекарство в виде таблеток.

Побочные эффекты

Как диуретик, этакриновая кислота может вызывать частое мочеиспускание, но обычно это проходит через несколько недель приема препарата. Этакриновая кислота также может приводить к снижению уровня калия, что может проявляться в виде мышечных спазмов или слабости. Известно также, что при применении в крайне высоких дозах она может вызывать обратимую или необратимую потерю слуха (ототоксичность) и повреждение печени. При приеме внутрь может возникнуть диарея, а при более высоких дозах – кишечное кровотечение.

Механизм действия

Этакриновая кислота действует, ингибируя NKCC2 в толстой восходящей петле Генле и макуле densa. Потеря ионов калия выражена в меньшей степени, но вероятность развития гипохлоремического алкалоза выше. Кривая «доза-ответ» для этакриновой кислоты круче, чем для фуросемида, и в целом она сложнее в управлении; диапазон доз составляет 50–150 мг.

Этакриновая кислота и ее конъюгат с глутатионом являются мощными ингибиторами членов семейства глутатион-S-трансфераз, которые представляют собой ферменты, участвующие в метаболизме ксенобиотиков. Недавно было показано, что это семейство ферментов обладает высокой степенью генетической изменчивости.

История цен в США

По данным IQVIA, за 12 месяцев, закончившихся в апреле 2020 года, объем продаж таблеток этакриновой кислоты в США составил около 17 миллионов долларов. Данные о национальной средней стоимости приобретения лекарственных средств, предоставленные Центрами Medicare и Medicaid, показывают, что средняя цена, уплачиваемая розничными аптеками за таблетку Edecrin 25 МГ, составляла 5,24 доллара США на 28 ноября 2013 года, согласно данным Bausch Health US, LLC, ранее Valeant Pharmaceuticals. Цена от Bausch Health US, LLC выросла до 21,72 доллара за таблетку по состоянию на 18 мая 2016 года. В 2015 году Valeant оказалась вовлечена в ряд скандалов, связанных с резким повышением цен на лекарства и использованием специализированной аптеки для дистрибуции своей продукции. По состоянию на 19 сентября 2018 года цена на генерический эквивалент составляла 10,01 доллара за таблетку от West ward Pharmaceuticals Corp., Edenbridge Pharmaceuticals, LLC и Oceanside Pharmaceuticals. По состоянию на 22 июля 2020 года цена снизилась до 3,45 доллара, при наличии дополнительных производителей генериков. По состоянию на 17 февраля 2021 года средняя цена, уплачиваемая аптеками, составляла 5,69 доллара за таблетку 25 МГ при наличии 10 производителей генериков. +Этакриновая кислота 25 МГ Таблетки Национальная средняя стоимость приобретения лекарственных средств Название компании Дата вступления в силу NADAC за единицу West ward Pharmaceuticals Corp. 19.09.2018 10,01 Edenbridge Pharmaceuticals, Llc 19.09.2018 10,01 Oceanside Pharmaceuticals 19.09.2018 10,01 Alvogen, Inc. 10.10.2018 10,01 Par Pharmaceutical, Inc. 14.11.2018 10,01 Amneal Pharmaceuticals Ny Llc 27.02.2019 10,01 West ward Pharmaceuticals Corp. 22.04.2020 9,81 Edenbridge Pharmaceuticals, Llc 22.04.2020 9,81 Alvogen, Inc. 22.04.2020 9,81 Par Pharmaceutical, Inc. 22.04.2020 9,81 Sciegen Pharmaceuticals Inc 22.04.2020 9,81 Lupin Pharmaceuticals, Inc. 22.04.2020 9,81 Oceanside Pharmaceuticals 22.04.2020 9,81 Amneal Pharmaceuticals Ny Llc 22.04.2020 9,81 West ward Pharmaceuticals Corp. 20.05.2020 5,76 Edenbridge Pharmaceuticals, Llc 20.05.2020 5,76 Alvogen, Inc. 20.05.2020 5,76 Par Pharmaceutical, Inc. 20.05.2020 5,76 Sciegen Pharmaceuticals Inc 20.05.2020 5,76 Lupin Pharmaceuticals, Inc. 20.05.2020 5,76 Oceanside Pharmaceuticals 20.05.2020 5,76 Amneal Pharmaceuticals Ny Llc 20.05.2020 5,76 West ward Pharmaceuticals Corp. 22.07.2020 3,45 Edenbridge Pharmaceuticals, Llc 22.07.2020 3,45 Alvogen, Inc. 22.07.2020 3,45 Par Pharmaceutical, Inc. 22.07.2020 3,45 Sciegen Pharmaceuticals Inc 22.07.2020 3,45 Lupin Pharmaceuticals, Inc. 22.07.2020 3,45 Oceanside Pharmaceuticals 22.07.2020 3,45 Amneal Pharmaceuticals Ny Llc 22.07.2020 3,45 Trupharma Llc 29.07.2020 3,45 West ward Pharmaceuticals Corp. 19.08.2020 5,08 Edenbridge Pharmaceuticals, Llc 19.08.2020 5,08 Alvogen, Inc. 19.08.2020 5,08 Par Pharmaceutical, Inc. 19.08.2020 5,08 Sciegen Pharmaceuticals Inc 19.08.2020 5,08 Trupharma Llc 19.08.2020 5,08 Lupin Pharmaceuticals, Inc. 19.08.2020 5,08 Oceanside Pharmaceuticals 19.08.2020 5,08 Amneal Pharmaceuticals Ny Llc 19.08.2020 5,08 Upsher smith Laboratories, Llc 16.09.2020 5,08 West ward Pharmaceuticals Corp. 17.02.2021 5,69 Upsher smith Laboratories, Llc 17.02.2021 5,69 Edenbridge Pharmaceuticals, Llc 17.02.2021 5,69 Alvogen, Inc. 17.02.2021 5,69 Par Pharmaceutical, Inc. 17.02.2021 5,69 Sciegen Pharmaceuticals Inc 17.02.2021 5,69 Trupharma Llc 17.02.2021 5,69 Lupin Pharmaceuticals, Inc. 17.02.2021 5,69 Oceanside Pharmaceuticals 17.02.2021 5,69 Amneal Pharmaceuticals Ny Llc 17.02.2021 5,69

Актуальную информацию о ценах можно найти по адресу https://data. medicaid. gov/dataset/d5eaf378 dcef 5779 83de acdd8347d68e/data?conditions[0] [property]=ndc description&conditions[0] [value]=%25этакриновая%20кислота%25&conditions[0] [operator]=like