Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Синдром Карпентера, также известный как акроцефалополисиндактилия II типа, — это крайне редкое аутосомно-рецессивное врожденное заболевание, характеризующееся черепно-лицевыми аномалиями, ожирением, синдактилией и полидактилией.
Carpenter syndrome, also called acrocephalopolysyndactyly type II, is an extremely rare autosomal recessive congenital disorder characterized by craniofacial malformations, obesity, syndactyly, and polydactyly.
Описание
Синдром Карпентера относится к редкому генетическому заболеванию, известному как акроцефалосиндактилия (ACPS) (RN, 2007). Первоначально выделяли пять типов ACPS, но их количество уменьшилось, поскольку было установлено, что они тесно связаны между собой или с другими заболеваниями (Paul A. Johnson, 2002). Наиболее распространенным физическим проявлением синдрома Карпентера является раннее сращение волокнистых швов черепа, что приводит к аномально заостренной форме головы. Сращение костей черепа заметно с рождения (National Organization for Rare Disorders, Inc., 2008). У новорожденных подвижные кости черепа временно принимают коническую форму при прохождении через родовой канал и вскоре возвращаются к нормальной форме; однако у младенцев с синдромом Карпентера голова сохраняет коническую форму. У младенцев с синдромом Карпентера также наблюдаются деформации лица. У людей с этим синдромом могут быть широкие скулы, плоский спиночный нос и широкий, вздернутый нос с аномально большими ноздрями. Уши у них чаще всего расположены низко, асимметрично и имеют неправильную структуру. Помимо этих лицевых аномалий, у пациентов также наблюдается недоразвитие верхней и/или нижней челюсти с высокоаркообразным и узким нёбом, что затрудняет развитие речи. Зубы обычно прорезываются очень поздно, они мелкозубые и расположены с большими промежутками. Другие физические аномалии, связанные с синдромом Карпентера, включают наличие дополнительных пальцев. Дополнительные пальцы ног встречаются чаще, чем пальцы рук. Часто наблюдается сращение пальцев рук и ног – процесс, происходящий до шестой недели беременности. Пальцы часто аномально короткие, а на пальцах рук обычно отсутствует межфаланговый сустав. Примерно у половины детей, рожденных с синдромом Карпентера, обнаруживаются пороки сердца, а у 75% пациентов с этим заболеванием отмечается некоторая степень задержки развития, обусловленная легкой интеллектуальной недостаточностью (Carpenter syndrome description).
Carpenter syndrome belongs to a rare genetic disorder known as acrocephalosyndactyly, (ACPS) (RN, 2007). There were originally five types of ACPS, but this number has been decreased because they have been found to be closely related to one another or to other disorders (Paul A. Johnson, 2002). The most common physical manifestation of Carpenter syndrome is early fusing of the fibrous cranial sutures which results in an abnormally pointed head. The fusion of the skull bones is evident from birth (National Organization for Rare Disorders, Inc., 2008). Babies' mobile cranial bones form a cone shape as they pass through the birth canal and soon thereafter return to a normal shape; however, a baby affected by carpenter syndrome maintains a cone shaped head. A baby affected by Carpenter syndrome will also display malformations of the face. An individual affected by the syndrome may have broad cheeks, a flat nasal bridge, and a wide upturned nose with abnormally large nasal openings. Their ears will most commonly be low, unevenly set, and malformed in structure. In addition to these facial abnormalities, individuals also have an underdeveloped maxilla and/or mandible with a highly arched and narrow palate which makes speech a very difficult skill to master. Teeth are usually very late to come in and will be undersized and spaced far apart. Other physical abnormalities associated with Carpenter syndrome include extra digits. Extra toes are more commonly seen than fingers. Often both the toes and fingers are webbed, a process that occurs before the sixth week gestational period. Often their digits will be abnormally short, and the fingers are commonly missing an interphalangeal joint. Roughly half of the babies born with Carpenter syndrome have some type of heart defect, and seventy five percent of individuals with this disease will experience some degree of development delay due to mild intellectual disability (Carpenter syndrome description).
Генетика
Синдром Карпентера связан с мутациями в гене RAB23, расположенном на 6-й хромосоме человека. Кроме того, три ключевых однонуклеотидных полиморфизма (SNP) в гене MEGF8, находящемся на 19-й хромосоме в локусе 19q13.2, были идентифицированы как основные причины синдрома Карпентера.
Carpenter syndrome has been associated with mutations in the RAB23 gene, which is located on chromosome 6 in humans. Additionally, three key SNPs in the MEGF8 gene, located on chromosome 19 at 19q13.2, have been identified as primary causes of Carpenter syndrome.
Диагноз
Диагноз синдрома Карпентера ставится на основании наличия бикорональных и сагиттальных деформаций черепа, что приводит к заостренной, конусовидной или короткой, широкой форме головы. Диагноз также ставится при наличии дополнительных или сросшихся пальцев. Для точной диагностики могут быть выполнены рентгенография и/или компьютерная томография черепа; однако, другие генетические заболевания, для которых доступны генетические тесты, также могут характеризоваться деформациями черепа. Положительный результат этих тестов позволяет исключить диагноз синдрома Карпентера.
The diagnosis of Carpenter syndrome is made based on the presence of the bicoronal and sagittal skull malformations, which results in a pointed, cone shaped or short, broad head. The diagnosis is also made based on the presence of extra or fused digits. X rays and/ or CT scans of the skull may be performed in order to accurately diagnose the individual; however, other genetic disorders, which have available genetic tests, are also characterized by skull malformations. A positive result on these tests can rule out a Carpenter syndrome diagnosis.
Типы
Основным диагностическим фактором является деформация черепа. Два наиболее распространенных типа краниосиностоза – сагиттальный и бикорональный. Сагиттальный краниосиностоз проявляется в виде удлиненного узкого черепа, напоминающего футбольный мяч. Он количественно определяется путем измерения диаметра черепа от переднего затылочного выступа до переднего лба. Увеличенный передне-задний (АП) диаметр указывает на неправильное слияние сагиттального шва. У людей с сагиттальным краниосиностозом наблюдаются узкий, выступающий лоб и увеличенный затылочный объем. "Родничок" при этом типе краниосиностоза обычно очень мал или отсутствует вовсе. Второй распространенный тип черепной деформации – бикорональный краниосиностоз, характеризующийся широким, коротким черепом. При этом типе краниосиностоза АП диаметр меньше, чем у здоровых людей. У этих пациентов деформированы глазницы и лоб. Глазницы значительно меньше нормы и часто вызывают нарушения зрения. Осложнения могут включать повреждение зрительного нерва, приводящее к снижению остроты зрения, экзофтальм (выпуклость глазных яблок) из-за мелких глазных орбит, что обычно вызывает повреждение роговицы. Бикорональный краниосиностоз также может приводить к широкому расстоянию между глазами и сужению пазух и слезных каналов, что может вызывать воспаление слизистой оболочки глазного яблока. Помимо вышеперечисленных осложнений, у многих детей с бикорональным краниосиностозом развивается гидроцефалия, известная как "водянка головного мозга". Гидроцефалия приводит к повышению внутричерепного давления, что при отсутствии своевременного лечения может вызвать необратимое повреждение мозга. Также наблюдается аномально высокий нёбный свод, вызывающий стоматологические проблемы и выдвижение нижней челюсти. У пациентов с синдромом Карпентера часто встречается кожная синдактилия (сращение пальцев) или полидактилия (наличие дополнительных пальцев) на стопах, чаще чем на руках. Пальцы также обычно короткие. Примерно у трети пациентов с синдромом Карпентера обнаруживаются врожденные пороки сердца, такие как сужение легочной артерии, транспозиция магистральных сосудов или наличие аномально большой верхней полой вены, по которой кровь возвращается к сердцу от головы, шеи и верхних конечностей. У мужчин с синдромом Карпентера яички могут не опускаться в мошонку (Paul A. Johnson, 2002).
The primary diagnostic factor is a malformation of the skull. The two most common types of craniosynostosis are sagittal and bicoronal. Sagittal craniosynostosis manifests itself by causing a long narrow skull, resembling a football. It is quantitatively determined by measuring the anterior to posterior (front to back) diameter of the skull. An increased A P diameter indicates a malformed fusion of the sagittal suture. Individuals affected with sagittal craniosynostosis have narrow, prominent foreheads and the back of the head is much larger than normal. The "soft spot" is very small or missing altogether with this particular type of craniosynostosis. The second common type of skull malformation is bicoronal craniosynostosis is characterized by a wide, short skull. In this particular type of craniosynostosis the A P diameter is smaller than in normal individuals. These individuals have malformed eye sockets and foreheads. The eye sockets are much smaller than normal and often cause visual impairment. Complications may include damage to the optic nerve, resulting in a decrease in visual clarity, bulging eyeballs as a result of shallow eye orbits which usually causes some sort of damage to the cornea (the outer layer of the eye). Bicoronal craniosynostosis may also result in widely spaced eyes and narrowing of the sinuses and tear ducts that may result in inflammation of the mucous membranes of the exposed portion of the eye. In addition to the previously named complications of bicoronal craniosynostosis, many babies will also be affected by hydrocephalus, more commonly known as water on the brain. Hydrocephalus results in increased pressure on the brain which can cause permanent brain damage if not treated promptly. An abnormally highly arched palate is also seen in affected individuals causing dental problems and the thrusting forward of the lower jaw. Individuals affected by Carpenter syndrome often experience cutaneous syndactyly (fusion of the digits) or polydactyly (presence of extra digits) of the toes more often than fingers. Individuals also have short fingers. Approximately one third of individuals born with Carpenter syndrome have a type of heart defect. Commonly seen heart defects may include: narrowing of the pulmonary artery, transposition of the major blood vessels, or the presence of an abnormally large vena cava, which delivers blood back to the heart from the head, neck, and upper limbs. The testes of males affected by Carpenter syndrome may also fail to descend (Paul A. Johnson, 2002).
Лечение
Операции по коррекции деформаций черепа должны проводиться в течение первого года жизни у пациентов с синдромом Карпентера. Проведение операции в раннем возрасте повышает вероятность значительного улучшения внешнего вида головы, поскольку формирование костной ткани легче корректировать, когда череп все еще активно растет и изменяется. Если у человека с синдромом Карпентера обнаружен серьезный порок сердца, потребуется хирургическое вмешательство для его коррекции. Также могут выполняться и другие плановые операции. Некоторые родители решают разделить сросшиеся пальцы рук или ног у своего ребенка, что улучшает их внешний вид, но не обязательно функциональность. Для решения проблем, связанных с повседневной деятельностью, многие дети с синдромом Карпентера проходят логопедическую и эрготерапию, чтобы достичь большей самостоятельности в повседневных задачах (RN, 2007). Для решения проблем со зрением, связанных с бикорональным краниосиностозом, необходимо обратиться за консультацией к офтальмологу. При серьезных деформациях нёба может потребоваться консультация стоматолога для коррекции порока. Ожирение часто сопутствует синдрому Карпентера, поэтому часто используется долгосрочный план питания для поддержания здорового веса. Кроме того, необходимо хирургическое вмешательство, если яички не опустились (Paul A. Johnson, 2002). В противном случае человек может стать бесплодным.
Operations to correct the malformations of the skull should be performed within the first year of infancy in patients affected by Carpenter syndrome. Performing surgery at a young age increases the likelihood of obtaining a greatly improved appearance of the head because modifying bone is much easier to do when the skull is still constantly growing and changing. If an individual with Carpenter syndrome has a serious heart defect they will require surgery to correct the malformation of the heart. Other elective surgeries may also be performed. Some parents opt to have their child's webbed fingers or toes separated which improves their appearance but not necessarily the functionality of the digits. In order to address the occupational challenges of the disease, many children with Carpenter Syndrome go through speech and occupational therapy in order to achieve more independence in everyday tasks and activities (RN, 2007). In order to address the vision problems that are associated with bicoronal craniosynostosis, the individual must seek consultation from an ophthalmologist. If the palate is severely affected dental consultation may be necessary to correct the malformation. Obesity is often associated with Carpenter syndrome, so a lifelong diet plan is often utilized to maintain a healthy weight. In addition surgery must be performed if the testes fail to descend (Paul A. Johnson, 2002). If the procedure is not performed the individual will become infertile.
Возникновение
В Соединенных Штатах известно приблизительно триста случаев синдрома Карпентера. Лишь у 1 из 1 миллиона живорожденных детей рождается ребенок с синдромом Карпентера (RN, 2007). Синдром Карпентера – это аутосомно-рецессивное заболевание, что означает, что для передачи заболевания ребенку оба родителя должны быть носителями дефектного гена. Даже если оба родителя являются носителями дефектного гена, вероятность рождения ребенка с этим синдромом составляет всего двадцать пять процентов. Дети, не страдающие этим заболеванием, все равно будут носителями и смогут передать его своим потомкам, если их супруг также является носителем этого гена.
There are approximately three hundred known cases of Carpenter syndrome in the United States. Only 1 in 1 million live births will result in an infant affected by Carpenter syndrome (RN, 2007). Carpenter syndrome is an autosomal recessive disease which means both parents must have the faulty genes in order to pass the disease onto their children. Even if both parents possess the faulty gene there is still only a twenty five percent chance that they will produce a child affected by the syndrome. Their children who do not have the disease will still be carriers and possess the ability to pass the disease onto their offspring if their spouse is also a carrier of the particular gene.