Фентоламин: Альфа-адреноблокатор для лечения гипертензии и других состояний.
Phentolamine
Фентоламин (Регитин) – неселективный α-адреноблокатор, вызывающий вазодилатацию и снижение давления. Используется для лечения гипертонии и других состояний.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Фентоламин, продаваемый под торговым названием Regitine и другими, является обратимым неселективным α-адреноблокатором.
An α adrenergic antagonist medication
Phentolamine, sold under the brand name Regitine among others, is a reversible nonselective α adrenergic antagonist.
Механизм
Его основное действие – вазодилатация, обусловленная блокадой α1-адренорецепторов. Неселективные α-блокаторы могут вызывать значительно более выраженную рефлекторную тахикардию, чем селективные α1-блокаторы. Подобно селективным α1-блокаторам, фентоламин вызывает расслабление системных сосудов, приводя к гипотензии. Эта гипотензия воспринимается барорецепторным рефлексом, что вызывает усиление симпатической нервной стимуляции сердца и высвобождение норадреналина. В ответ β1-адренорецепторы сердца увеличивают частоту сердечных сокращений, сократимость и дромотропизм, что помогает компенсировать снижение системного артериального давления. В отличие от селективных α1-блокаторов, фентоламин также ингибирует α2-адренорецепторы, которые преимущественно функционируют как пресинаптическая отрицательная обратная связь для регуляции высвобождения норадреналина. Устраняя эту отрицательную обратную связь, фентоламин приводит к еще менее контролируемому высвобождению норадреналина, что вызывает более резкое увеличение частоты сердечных сокращений.
Its primary action is vasodilation due to α1 blockade. Non selective α blockers can cause a much more pronounced reflex tachycardia than the selective α1 blockers. Like the selective α1 blockers, phentolamine causes a relaxation of systemic vasculature, leading to hypotension. This hypotension is sensed by the baroreceptor reflex, which results in increased sympathetic nerve firing on the heart, releasing norepinephrine. In response, the β1 adrenergic receptors on the heart increase their rate, contractility, and dromotropy, which help to offset the decrease in systemic blood pressure. Unlike the α1 selective blockers, phentolamine also inhibits the α2 receptors, which function predominantly as presynaptic negative feedback for norepinephrine release. By abolishing this negative feedback phentolamine leads to even less regulated norepinephrine release, which results in a more drastic increase in heart rate.
Применение
Основное применение фентоламина – контроль гипертонических кризов, особенно вызванных феохромоцитомой. Он также эффективен при лечении сердечно-сосудистых осложнений, индуцированных кокаином, при которых обычно следует избегать β-блокаторов (например, метопролола), так как они могут вызвать некомпенсированную α-адренергическую коронарную вазоконстрикцию, усугубляющую ишемию миокарда и гипертензию. Важно отметить, что фентоламин не является препаратом первой линии для данного состояния. Фентоламин следует применять только пациентам, которые не демонстрируют достаточного ответа на бензодиазепины, нитроглицерин и блокаторы кальциевых каналов. При введении он вызывает расширение кровеносных сосудов, увеличивая тем самым кровоток. При инъекции в половой член (внутрикавернозно) он увеличивает приток крови к половому члену, что приводит к эрекции. Его можно хранить в аптечках неотложной помощи для купирования выраженной периферической вазоконстрикции, возникающей вследствие экстравазации периферически вводимых инфузий вазопрессоров, обычно норэпинефрина. Инфузии эпинефрина вызывают меньшую вазоконстрикцию, чем норэпинефрин, поскольку они преимущественно стимулируют β-рецепторы, а не α-рецепторы, однако эффект остается дозозависимым. Фентоламин также играет диагностическую и терапевтическую роль при комплексном региональном болевом синдроме (рефлекторной симпатической дистрофии). В стоматологии фентоламин используется в качестве средства для обратного действия местных анестетиков. Под торговой маркой OraVerse он представлен в виде инъекционного мезилата фентоламина, предназначенного для устранения сосудосуживающих свойств, используемых во многих местных анестетиках для продления анестезии.
The primary application for phentolamine is for the control of hypertensive emergencies, most notably due to pheochromocytoma. It also has usefulness in the treatment of cocaine induced cardiovascular complications, where one would generally avoid β blockers (e. g. metoprolol), as they can cause unopposed α adrenergic mediated coronary vasoconstriction, worsening myocardial ischemia and hypertension. It is important to note that phentolamine is not a first line agent for this indication. Phentolamine should only be given to patients who do not fully respond to benzodiazepines, nitroglycerin, and calcium channel blockers. When given by injection it causes blood vessels to dilate, thereby increasing blood flow. When injected into the penis (intracavernosal), it increases blood flow to the penis, which results in an erection. It may be stored in crash carts to counteract severe peripheral vasoconstriction secondary to extravasation of peripherally placed vasopressor infusions, typically of norepinephrine. Epinephrine infusions are less vasoconstrictive than norepinephrine as they primarily stimulate β receptor more than α receptors, but the effect remains dose dependent. Phentolamine also has diagnostic and therapeutic roles in complex regional pain syndrome (reflex sympathetic dystrophy). Phentolamine is marketed in the dental field as a local anesthetic reversal agent. Branded as OraVerse, it is a phentolamine mesylate injection designed to reverse the local vasoconstrictor properties used in many local anesthetics to prolong anesthesia.