Введение
Бензодиазепиновый производный препарат
Нордазепам (INN; продается под торговыми марками Nordaz, Stilny, Madar, Vegesan и Calmday; также известен как нордиазепам, дезоксидемоксепам и десметилдиазепам) является производным 1,4-бензодиазепина. Как и другие производные бензодиазепинов, он обладает амнезирующим, противосудорожным, анксиолитическим, миорелаксирующим и седативным действием. Однако он в основном используется для лечения тревожных расстройств. Нордазепам является активным метаболитом диазепама, хлордиазепоксида, хлоразепата, празепама, пиназепама и медазепама. Нордазепам относится к бензодиазепинам с наиболее длительным периодом полувыведения, и его образование в качестве метаболита отвечает за большинство кумулятивных побочных эффектов множества пролекарств при их повторном применении в умеренно высоких дозах; метаболит нордазепама оксазепам также активен (и является более мощным полным агонистом BZD-рецептора), что способствует кумулятивным побочным эффектам нордазепама, но в слишком незначительной степени, чтобы влиять на кумулятивные побочные эффекты пролекарств нордазепама (за исключением случаев хронического злоупотребления в крайне высоких дозах, превышающих терапевтические).
Побочные эффекты
Частые побочные эффекты нордазепама включают сонливость, которая более распространена у пожилых пациентов и/или людей, принимающих высокие дозы. Гипотония, которая встречается значительно реже, также связана с высокими дозами и/или пожилым возрастом.
Контраиндикации и особые предосторожности
Бензодиазепины требуют особой осторожности при применении у пожилых людей, во время беременности, у детей, у лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также у лиц с сопутствующими психическими заболеваниями. Как и в случае многих других лекарственных средств, изменения функции печени, связанные со старением или заболеваниями, такими как цирроз, могут приводить к снижению скорости выведения нордазепама.
Фармакология
Нордазепам является частичным агонистом ГАМК-А рецептора, что обуславливает его меньшую эффективность по сравнению с другими бензодиазепинами, особенно в отношении амнезии и миорелаксации. Период полувыведения составляет от 36 до 200 часов, с выраженной индивидуальной вариабельностью; на него влияют такие факторы, как возраст и пол. Это связано с крайне изменчивой функцией печени и почек у разных людей, зависящей от множества факторов (включая возраст, этническую принадлежность, заболевания, а также текущее или предшествующее употребление/злоупотребление другими лекарственными средствами).
Химия
Нордазепам схож с диазепамом, за исключением того, что метильная группа в положении R1 заменена атомом водорода. Нордазепам можно синтезировать из 2-амино-5-хлорбензофенона и хлорацетилхлорида. Сам нордазепам также может быть использован в синтезе диазепама путем метилирования положения R1 с помощью диметилсульфата. В случае серьезных медицинских показаний нордазепам может быть назначен в конце беременности, однако плод, из-за фармакологического действия препарата, может испытывать побочные эффекты, такие как гипотермия, гипотония и иногда умеренное угнетение дыхания. Поскольку нордазепам и другие бензодиазепины выделяются с грудным молоком, препарат не следует назначать кормящим матерям. При регулярном приеме препарата матерью необходимо прекратить грудное вскармливание.
Рекреационное использование
Нордазепам и другие седативные снотворные средства часто выявляются в случаях, когда подозревают вождение транспортного средства под воздействием наркотических веществ. У многих водителей концентрация в крови значительно превышает терапевтический диапазон, что указывает на то, что бензодиазепины часто принимают в дозах, превышающих рекомендованные.