Введение

Врожденная мальформация червя мозжечка.

Гидроцефалия

Наиболее частыми и выраженными симптомами ДВМ являются проявления, связанные с гидроцефалией в послеродовом периоде. Гидроцефалия наблюдается примерно у 80% пациентов с классической формой ДВМ. Обычно это проявляется в течение первого года жизни (в 85% случаев), чаще всего в первые три месяца. В отличие от классической ДВМ, гидроцефалия встречается лишь у около 30% пациентов с вариантом Данди-Уокера (DWV), у которых задняя черепная ямка не увеличена. Однако многие генетические состояния, ассоциированные с ДВМ, могут проявляться задержкой развития и другими аномалиями головного мозга. При этом, это само по себе, по-видимому, не приводит к интеллектуальной недостаточности. В варианте Данди-Уокера (DWV) и при мегацистерне magna, которые являются менее тяжелыми пороками развития, отмечается повышенная частота расстройств психотического спектра, таких как шизофрения, биполярное расстройство, мания или кататония.

Сопутствующие аномалии

В обзоре 2017 года были выявлены следующие связи у пациентов с синдромом ДВС (обычно вследствие сопутствующего генетического состояния или аномалии): в одном обзоре сообщалось о частоте встречаемости 4,3% в исследуемой группе. Это может быть обусловлено грыжей дна кисты через большое затылочное отверстие (похожий механизм, как при синдроме Киари). В качестве альтернативы, это может быть следствием гидроцефалии, при которой формируется "пятый желудочек" из-за расширения центрального канала.

Причина

DWM вызывается любыми нарушениями эмбрионального развития, влияющими на формирование червя мозжечка. Обычно это генетическая мутация, приводящая к нарушению миграции и деления клеток. Большое количество генетических состояний может приводить к этой аномалии. В значительной части случаев DWM состояние диагностируется у пораженного человека, однако в большинстве случаев причина остается невыявленной. У не менее 21% пациентов с DWM есть брат или сестра с аналогичной мальформацией, и у не менее 16% – родитель с этой же патологией. Среди других сопутствующих генетических состояний были выявлены окулоцереброкутанный синдром, орально-фациально-дигитальный синдром, синдром Коффина-Сириса, синдром Меккеля-Грубера типа 7 и синдром Каллмана, а также многие другие. Также описаны синдром Уолкера-Варбурга, врожденная мышечная дистрофия Фукуямы, синдром Эллиса-Вана Кревельда, синдром Фрейзера, синдром Айкарди, синдром Корнелии де Ланге и акрокаллозальный синдром. В единичных случаях сообщалось о синдроме краниосиностоза, гидроцефалии и мальформации Данди-Уокера. Многие из этих расстройств классифицируются как цилиопатии – генетические заболевания, поражающие первичные реснички клеток, тонкие клеточные выросты, образованные из микротрубочек, которые, как считается, играют решающую роль в передаче сигналов, регулирующих деление и миграцию эмбриональных клеток. DWM является одним из наиболее значимых предикторов цилиопатического генетического заболевания. К другим генам, связанным с DWM, относятся ZIC1, ZIC4, FOXC1, FGF17, LAMC1 и NID1.

Прогноз

Прогноз зависит прежде всего от раннего и успешного лечения гидроцефалии, если она присутствует. Другим значимым фактором, влияющим на прогноз, является наличие сопутствующего генетического заболевания или аномалии развития мозга. Шунты в четвертом желудочке (цистоперитонеальные шунты, или CP-шунты) обычно демонстрируют высокий уровень успешного уменьшения размеров кисты и желудочка, особенно кисты (не менее 80%). При шунтировании боковых желудочков (вентрикулоперитонеальный шунт, или VP-шунт) исследования обычно показывают примерно 50% успешного уменьшения размеров кисты, а успешное уменьшение размеров желудочка достигается примерно в двух третях случаев. В 1914 году американский нейрохирург Уолтер Данди и американский педиатр Кеннет Блэкфан описали данную аномалию как частичное или полное отсутствие мозжечкового червя, расширенный четвертый желудочек и гидроцефалию. В 1976 году Харвуд Нэш и Фиц предложили термин вариант Данди-Уокера (DWV) для аномалии, при которой задняя черепная ямка не увеличена, но мозжечковый червь гипоплазирован. В 1989 году Barkovich и соавторы предложили термин «комплекс Данди-Уокера» (DWC) для объединения классической формы DWM и DWV (под типом А) с третьей аномалией (под типом B), при которой мозжечковый червь остается достаточно большим, чтобы располагаться между четвертым желудочком и цистерной большой мозговой, а увеличение происходит преимущественно в цистерне большой мозговой (иногда диагностируется как «мегацистерна»). В 1999 году Calabró и соавторы впервые использовали термин «континуум Данди-Уокера», ссылаясь на предложения о том, что состояние, известное как киста Блейка, входит в спектр комплекса Данди-Уокера, предложенного Barkovich. Современные авторы в основном не рекомендуют использовать эти дополнительные термины из-за путаницы и усложнения диагностики DWM.