Введение
Бензодиазепин
Лопразолам (триазуленон), продаваемый под многими торговыми названиями, – это лекарственное средство, относящееся к бензодиазепинам. Он обладает анксиолитическим, противосудорожным, снотворным, седативным и миорелаксирующим действием. Препарат лицензирован и применяется для краткосрочного лечения умеренной и тяжелой бессонницы. Он был запатентован в 1975 году и поступил в медицинскую практику в 1983 году.
Медицинское применение
Бессонница может быть описана как трудности с засыпанием, частые пробуждения, ранние пробуждения или их сочетание. Лопразолам – это бензодиазепин короткого действия, который иногда используется у пациентов, испытывающих трудности с поддержанием сна или с засыпанием. Снотворные средства следует использовать только в течение короткого периода времени или у пациентов с хронической бессонницей – эпизодически.
Доза
Доза лопразолама при бессоннице обычно составляет 1 мг, но может быть увеличена до 2 мг при необходимости. Пожилым пациентам рекомендуется более низкая доза в связи с более выраженным эффектом и значительным ухудшением способности вставать в течение 11 часов после приема 1 мг лопразолама. У пожилых пациентов период полувыведения значительно больше, чем у молодых. У пожилых пациентов сообщалось о периоде полувыведения в 19,8 часа. Однако пациентам и врачам, назначающим препарат, следует помнить, что более высокие дозы лопразолама могут ухудшить функции долговременной памяти.
Контраиндикации и особые предосторожности
Бензодиазепины требуют особой осторожности при применении у пожилых людей, во время беременности, у детей, лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также у пациентов с сопутствующими психическими расстройствами. Лопразолам, подобно другим бензодиазепинам и небензодиазепиновым снотворным средствам, вызывает нарушения координации и неустойчивость при вставании у людей, просыпающихся ночью или на следующее утро. Часто сообщается о падениях и переломах шейки бедра. Одновременное употребление алкоголя усиливает эти нарушения. К данным нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность.
Механизм действия
Лопразолам — это бензодиазепин, который действует, положительно модулируя комплекс рецепторов GABAA посредством связывания с бензодиазепиновым рецептором, расположенным на альфа-субъединице, содержащей рецепторы GABAA. Это действие усиливает эффект нейромедиатора ГАМК на комплекс рецепторов GABAA, увеличивая частоту открытия хлоридного ионного канала. Это позволяет большему количеству ионов хлора проникать в нейрон, что, в свою очередь, вызывает такие эффекты, как мышечная релаксация, анксиолитическое, снотворное, амнезирующее и противосудорожное действие. Эти свойства могут быть использованы для терапевтической пользы в клинической практике. Эти же свойства иногда используются в рекреационных целях в форме злоупотребления бензодиазепинами, когда высокие дозы применяются для достижения опьянения и/или седации.
Фармакокинетика
После перорального применения лопразолама для достижения пиковых концентраций лопразолама и его активного метаболита пиперазина N-оксида в сыворотке крови требуется около 3,5 часов (источник https://www.medicines.org.uk/emc/product/4192/smpc), что значительно дольше, чем у других бензодиазепиновых снотворных. Эта задержка ставит под вопрос целесообразность применения лопразолама для лечения бессонницы по сравнению с другими снотворными (особенно при основной жалобе на трудности с засыпанием, а не с поддержанием сна в течение ночи), хотя некоторые исследования показывают, что лопразолам может вызывать сон в течение получаса, что свидетельствует о быстром проникновении в мозг. Таким образом, задержка достижения пиковой концентрации в плазме крови может не влиять на эффективность лопразолама как снотворного. Прием после еды может еще больше замедлить достижение пиковых концентраций лопразолама в плазме, а сами пиковые концентрации могут быть ниже нормы. Лопразолам значительно изменяет электрическую активность мозга, регистрируемую с помощью ЭЭГ, причем эти изменения становятся более выраженными с увеличением дозы. Примерно половина каждой дозы метаболизируется в организме человека с образованием активного метаболита (пиперазина с меньшей активностью), а другая половина выводится в неизмененном виде. Период полувыведения активного метаболита примерно равен периоду полувыведения исходного соединения – лопразолама.