Введение

Химическая реакция
Перегруппировка Демьянова — это химическая реакция первичных аминов с азотистой кислотой, приводящая к образованию перестроенных спиртов. Она включает замещение гидроксильной группой с возможным расширением цикла. Реакция названа в честь русского химика Николая Яковлевича Демьянова (Демьянова, Демианова), впервые сообщившего о ней в 1903 году.

Механизм реакции

Процесс реакции начинается с диазотизации амина азотистой кислотой. Диазониевая группа является хорошей уходящей группой, образуя азот при отщеплении от органической структуры. Это отщепление может происходить посредством перегруппировки (путь А), в которой одна из сигма-связей, соседних с диазогруппой, мигрирует. Эта миграция приводит к расширению цикла. Образующийся карбокатион затем подвергается атаке молекулой воды. Альтернативно, диазогруппа может быть непосредственно замещена молекулой воды в реакции SN2 (путь B). Оба пути приводят к образованию спирта. А. B.

Применение

Перестановка Демьянова – это метод, позволяющий осуществить увеличение цикла на один атом углерода в четырех-, пяти- или шестичленных кольцах. Полученные в результате пяти-, шести- и семичленные кольца могут быть использованы в дальнейших синтетических реакциях. Показано, что реакция Демьянова подвержена региоселективности. Одним из примеров этого является исследование, проведенное Д. Фаттори, посвященное изучению региоселективности перестановки Демьянова при увеличении цикла на один атом углерода у незащищенных сахаров. В нем было показано, что при дезаминировании экзо-метиламина азотистой кислотой увеличение цикла не происходит. Однако, когда эндо-метиламин подвергался тем же условиям, образовывалась смесь перегруппированных спиртов.

Проблемы

Эта перегруппировка также приводит к образованию замещенного, но не расширенного побочного продукта. Таким образом, может быть сложно выделить оба продукта и получить целевой выход. Кроме того, образуются стереоизомеры в зависимости от направления присоединения молекулы воды, а в зависимости от перегруппировок могут образовываться и другие соединения.

Перестановка Тифено-Демьянова

Перестройка Тиффено — Демьянова (в честь Марка Тиффено и Николая Демьянова) — это вариант перестройки Демьянова, включающий расширение цикла и образование кетона с использованием нитрита натрия и протона. Применение реакции Тиффено — Демьянова часто предпочтительно, поскольку, хотя в продуктах возможны перегруппировки, исходное вещество всегда претерпевает увеличение цикла. Как и в перестройке Демьянова, продукты демонстрируют региоселективность в ходе реакции. Способность функциональных групп к миграции определяет продукты перегруппировки.

Использование диазометана

Диазометан также приводит к расширению цикла, и механизм его реакции аналогичен механизму перегруппировки Тиффено-Демьянова.