Лорметазепам: краткодействующий бензодиазепин для лечения бессонницы

Введение

Бензодиазепиновый препарат

Лорметазепам, продаваемый под торговой маркой Noctamid среди прочих, – это лекарственное средство, являющееся производным 3-гидроксибензодиазепина с коротким или умеренным периодом действия и аналогом темазепама. Лорметазепам не одобрен для продажи в Соединенных Штатах и Канаде. В Великобритании он разрешен в виде таблеток по 0,5 и 1 мг для краткосрочного лечения (2–4 недели) умеренной или тяжелой бессонницы. В Нидерландах он лицензирован в виде таблеток 1 и 2 мг под торговыми марками Loramet и Noctamid, а также в качестве дженерика от нескольких производителей. В Польше он продается под названием Noctofer. Согласно голландскому анализу, лорметазепам может быть рассмотрен для включения в перечень лекарственных средств, подлежащих назначению, хотя золпидем, зопиклон и темазепам представляются более предпочтительными.

Медицинское применение

Лорметазепам считается снотворным бензодиазепином и официально показан при лечении умеренной или тяжелой бессонницы. Лорметазепам – бензодиазепин короткого действия, который иногда используется у пациентов, испытывающих трудности с поддержанием сна или засыпанием. Снотворные средства следует применять только в течение короткого периода времени или, при хронической бессоннице, по мере необходимости.

Толерантность, зависимость и абстиненция

Риски толерантности, зависимости и синдрома отмены очень низки при применении препарата в течение 2–4 недель, и лорметазепам обычно является безопасным и эффективным лекарством при использовании не дольше 2–4 недель. Однако некоторые нарушения сна в виде рикошетной бессонницы могут возникать даже после непродолжительного применения в течение 7 дней. У пациентов с анамнезом зависимости может быть повышен риск развития проблем с толерантностью и зависимостью, особенно у тех, кто ранее имел зависимость от седативных и снотворных средств. Как и другие бензодиазепины, лорметазепам обычно рекомендуется для кратковременного применения (2–4 недели) из-за развития толерантности и снижения эффективности. Толерантность к седативному эффекту бензодиазепиновых снотворных и потеря этого эффекта могут возникнуть в течение 14 дней регулярного применения. Однако некоторые исследования показывают, что такая терапия может сохранять эффективность в долгосрочной перспективе, и несогласованность результатов многих исследований может быть связана с различиями в реакции на лечение бензодиазепинами. Зависимость – это медицинский термин, обозначающий привыкание. Зависимость может быть психологической и/или физической. Психологическая зависимость может проявляться в виде потребности в лекарстве для преодоления повседневных трудностей или в форме тяги. Физическая зависимость возникает из-за физиологических адаптаций, происходящих, когда организм пытается противодействовать эффектам препарата, что известно как толерантность, и постоянной необходимости принимать лекарство, чтобы избежать или уменьшить симптомы отмены, которые иногда могут напоминать изначальное заболевание. При прекращении приема препарата или снижении дозы обычно возникают симптомы отмены. Как и все другие бензодиазепины, лорметазепам вызывает как физическую, так и психологическую зависимость, но основной проблемой является физическая зависимость, которая проявляется в виде бензодиазепинового синдрома отмены после уменьшения дозы или полной отмены препарата. Зависимость, вызванная лорметазепамом, связана с изменениями чувствительности комплекса рецепторов ГАМК-БЗД. Симптомы отмены обычно проходят через 4–8 недель, но примерно у 10–15% пациентов симптомы могут сохраняться в течение многих месяцев и, в редких случаях, лет. Некоторые "симптомы отмены" могут возникать даже при постоянной дозировке, когда организму требуется дополнительная доза для нормального самочувствия. Это иногда связано с увеличением дозы. Период полувыведения лорметазепама составляет приблизительно 10–12 часов. Бензодиазепины с коротким периодом действия обычно связаны с более интенсивной и быстрой реакцией отмены по сравнению с бензодиазепинами с длительным периодом действия. Поэтому обычно рекомендуется переходить с лорметазепама на эквивалентную дозу диазепама для постепенного снижения дозы.

The risks of tolerance, dependence, and withdrawal are very low when the drug is used for 2–4 weeks only, and lormetazepam is generally a safe and effective drug when used for no longer than 2–4 weeks. Some sleep disturbance in the form of rebound insomnia can, however, occur even after short term usage of 7 days. Those with a history of addiction may be at increased risk of problems of tolerance and dependence especially those with a past history of dependency on sedative hypnotic drugs. Lormetazepam as with other benzodiazepines is generally only recommended for short term use (2–4 weeks) due to tolerance and loss of efficacy. Tolerance to and loss of the sedative effects of benzodiazepine hypnotics can occur within 14 days of regular use. Some studies however suggest such treatments retain their effectiveness in the long term such a lack of consistency in the findings of many studies could be due to the variation of responses to benzodiazepine treatment. Dependence is the medical term for addiction. Dependence can either be psychological and/or physical. Psychological dependence can manifest itself as a reliance on a drug to cope with everyday life or in the form of craving. Physical dependence occurs due to physiological adaptations occurring as the body attempts to overcome the drugs effects which is known as tolerance and the continuing need to take the drug to avoid or suppress withdrawal symptoms which can sometimes resemble the original condition being treated. When the dose or the drug is discontinued withdrawal symptoms typically occur. Lormetazepam as with all other benzodiazepines produces both physical and psychological dependence but the main problem of concern is physical dependence which appears in the form of the benzodiazepine withdrawal syndrome after the dosage is reduced or the drug is stopped completely. The dependence induced by lormetazepam is related to changes in the sensitivity of the GABA BZD receptor complex. Withdrawal symptoms typically subside after 4–8 weeks but in approximately 10 15% of individuals symptoms can persist for many months and in rare cases years. Some "Withdrawal Symptoms" can emerge despite a constant dosage with the body needing extra dosage in order to feel normal. This is sometimes associated with dosage escalation. Lormetazepam has a short to intermediate half life of approximately 10–12 hours. Shorter acting benzodiazepine compounds are generally associated with a more intense and immediate withdrawal reaction compared to longer acting benzodiazepines. For this reason it is generally recommended to cross from lormetazepam to an equivalent dose of diazepam to gradually taper the dosage.

Фармакология

Биодоступность лорметазепама составляет 80%. Лорметазепам и другие бензодиазепины действуют как положительные модуляторы бензодиазепинового рецепторного комплекса GABAA. Лорметазепам связывается с бензодиазепиновым рецептором, что, в свою очередь, усиливает действие GABAA-рецептора, вызывая как его терапевтические, так и побочные эффекты. При связывании лорметазепама с бензодиазепиновыми рецепторами в достаточных количествах развивается седация, которая клинически используется для лечения бессонницы. Лорметазепам изменяет электрическую активность мозга, что изучается посредством ЭЭГ. Лорметазепам проявляет большую селективность в отношении типа бензодиазепинового рецептора, к которому он связывается, демонстрируя более высокое сродство к омега-1 рецептору, который отвечает за седативный эффект. Изменения ЭЭГ, таким образом, могут быть использованы для оценки седативных и снотворных свойств лорметазепама.

Торговые марки

Торговые названия включают Алдосомнил, Дилемет, Эргокальм, Лорамет, Лоретам, Метатоп, Миниас, Ноктамид, Ноктамид, Ноктофер, Ноктон, Проноктан, Седабен, Седалам и Стилайз.