Введение

Бротизолам (продается под торговой маркой Lendormin) — седативное гипнотическое средство, тиенотриазолодиазепин, являющийся аналогом бензодиазепина. Он обладает анксиолитическим, противосудорожным, гипнотическим, седативным и миорелаксирующим действием и считается сопоставимым по эффекту с другими короткодействующими гипнотическими бензодиазепинами, такими как триазолам или мидазолам. Применяется для краткосрочного лечения тяжелой бессонницы. Бротизолам – высокопотентное гипнотическое средство короткого действия, обычно назначаемое в дозах от 0,125 до 0,25 мг, которое быстро выводится из организма, имея средний период полувыведения 4,4 часа (диапазон 3,6–7,9 часа). Препарат был запатентован в 1974 году и поступил в медицинскую практику в 1984 году. Бротизолам не одобрен для продажи в Великобритании, Соединенных Штатах или Канаде. Он одобрен для продажи в Нидерландах, Германии, Испании, Бельгии, Люксембурге, Австрии, Португалии, Израиле, Италии, Тайване и Японии.

Медицинское применение

Бротизолам назначается для краткосрочного лечения тяжелой или изнуряющей бессонницы, только в течение 2–4 недель. Бессонница может проявляться в виде трудностей с засыпанием, частых пробуждений, ранних пробуждений или их комбинации. Бротизолам – это бензодиазепин короткого действия, который иногда используется у пациентов, испытывающих трудности с поддержанием сна или засыпанием. Гипнотические средства следует использовать только в течение короткого периода времени или эпизодически у пациентов с хронической бессонницей. Бротизолам в дозе 0,25 мг может применяться в качестве премедикации перед операцией; эта доза по эффективности сопоставима с 2 мг флунитразепама, используемого в качестве премедикации перед операцией.

Побочные эффекты

Частые побочные эффекты бротизолама типичны для гипнотических бензодиазепинов и связаны с депрессией ЦНС, включая сонливость, атаксию, головную боль, антероградную амнезию, головокружение, усталость, нарушение двигательных функций, невнятную речь, спутанность сознания и неуклюжесть. Менее распространенные побочные эффекты включают гипотензию, угнетение дыхания, галлюцинации, тошноту и рвоту, сердцебиение и парадоксальные реакции (например, агрессию, тревогу, насильственное поведение и т. д.). Бротизолам может вызывать остаточные побочные эффекты на следующий день, такие как нарушение когнитивных и двигательных функций, а также сонливость. Также могут возникать нарушения структуры сна, такие как подавление фазы быстрого сна. Эти побочные эффекты более вероятны при более высоких дозах (выше 0,5–1 мг). В клинических исследованиях бротизолам в дозах 0,125–0,5 мг улучшал сон у пациентов с бессонницей аналогично нитразепаму 2,5 и 5 мг, флунитразепаму 2 мг и триазоламу 0,25 мг, в то время как бротизолам в дозе 0,5 мг оказался более эффективным, чем флуразепам 30 мг, но менее эффективным, чем темазепам 30 мг в некоторых исследованиях. Бротизолам в дозах менее 0,5 мг на ночь обычно вызывает минимальную утреннюю сонливость; после приема доз в рекомендуемом диапазоне 0,125–0,25 мг не наблюдается остаточного нарушения психомоторных функций. На сегодняшний день не сообщалось о серьезных побочных эффектах, а наиболее часто наблюдаемыми нежелательными явлениями являются сонливость, головная боль и головокружение. У некоторых пациентов после прекращения лечения может возникнуть легкая ребаундная бессонница.

Фармакология

В исследованиях на животных было показано, что бротизолам является очень мощным тиенодиазепином. Период полувыведения бротизолама составляет 3–6 часов. Он быстро абсорбируется после введения; после введения он метаболизируется в активные метаболиты, один из которых значительно менее активен, чем бротизолам, а другой присутствует в крови лишь в очень небольших количествах, и, следовательно, метаболиты бротизолама не оказывают существенного фармакологического эффекта у человека. Бротизолам увеличивает длительность медленноволнового легкого сна (SWLS) в зависимости от дозы, одновременно подавляя глубокие стадии сна. При использовании ГАМК-эргических препаратов, таких как бротизолам, уменьшается время, проводимое на стадиях 3 и 4, которые являются стадиями глубокого сна. Поэтому бензодиазепины и тиенодиазепины не являются идеальными снотворными средствами для лечения бессонницы. Подавление глубоких стадий сна ими может быть особенно проблематичным для пожилых людей, поскольку они естественным образом проводят меньше времени в глубоком сне.

Злоупотребление

Бротизолам – это препарат, имеющий потенциал для злоупотребления. Злоупотребление наркотиками определяется как прием препарата для достижения эйфории или продолжение приема препарата в долгосрочной перспективе вопреки медицинским рекомендациям. Злоупотребление бротизоламом, хотя и не было широко распространено, являлось проблемой в Гонконге в конце 1980-х и 1990-х годов. Для контроля злоупотребления бензодиазепинами в Гонконге, правительственный Совет по фармации и ядам в октябре 1990 года переклассифицировал бензодиазепины как опасные наркотики. Помимо официальных рецептов, для поставки и отпуска этих препаратов потреболось ведение подробных записей. Первоначально эти правила применялись только к бротизоламу, триазоламу и флунитразепаму, поскольку они были основными бензодиазепинами, в отношении которых злоупотребляли. Влияние этих изменений в законодательстве на использование бензодиазепинов изучалось путем анализа динамики продаж семи бензодиазепинов в период с 1990 по 1993 год. В 1991 году продажи флунитразепама и триазолама снизились, но продажи пяти необязанных бензодиазепинов увеличились. В том же 1991 году возникли особые проблемы с незаконным оборотом и злоупотреблением ниметазепамом, а также со злоупотреблением темазепамом. Нормативные акты, которые первоначально применялись только к бротизоламу, триазоламу и флунитразепаму, к январю 1992 года были расширены и стали распространяться на все бензодиазепины. Законодательство, требующее использования надлежащих рецептов и ведения подробных записей при поставке и отпуске бензодиазепинов, по всей видимости, по крайней мере частично, сдержало их злоупотребление в Гонконге. Некоторые проблемы с темазепамом, ниметазепамом, триазоламом и бротизоламом все еще существуют, но они не являются значительными.