Введение

Химическая реакция

Реакция галогенирования Хелла — Вольгарда — Зелинского — это химическая трансформация, включающая галогенирование карбоновой кислоты в α-положении. Для протекания этой реакции α-углеродный атом должен содержать хотя бы один атом водорода. Реакция названа в честь немецких химиков Карла Магнуса фон Хелла (1849–1926) и Якоба Вольгарда (1834–1910) и русского химика Николая Зелинского (1861–1953). Примером реакции Хелла — Вольгарда — Зелинского может служить получение аланина из пропионовой кислоты. На первом этапе в реакции Хелла — Вольгарда — Зелинского используется комбинация брома и трибромида фосфора (в качестве катализатора) для получения 2-бромопропановой кислоты, которая на втором этапе превращается в рацемическую смесь аминокислоты посредством аммонолиза.

Механизм

Реакцию инициируют добавлением каталитического количества PBr3, после чего добавляется один молярный эквивалент Br2. PBr3 замещает карбоксильную группу OH на бромид, в результате чего образуется бромид карбоновой кислоты. Ацилбромид таутомеризуется в энол, который реагирует с Br2, приводя к бромированию в α-положении. В нейтральном или слабокислом водном растворе происходит спонтанный гидролиз α-бромоацилбромида с образованием α-бромокарбоновой кислоты – пример нуклеофильного ацильного замещения. Если требуется водный раствор, необходимо использовать полный молярный эквивалент PBr3, так как каталитическая цепь прерывается. Если присутствует небольшое количество нуклеофильного растворителя, реакция α-бромоацилбромида с карбоновой кислотой дает α-бромокарбоновую кислоту и восстанавливает промежуточный продукт – ацилбромид. На практике часто используют молярный эквивалент PBr3, чтобы преодолеть медленную скорость реакции. Механизм обмена между алканоилбромидом и карбоновой кислотой приведен ниже. α-бромалканоилбромид обладает сильно выраженными электрофильными свойствами карбонильного углерода из-за электроноакцепторного эффекта двух бромидов. Путем гашения реакции спиртом вместо воды можно получить α-бромовый эфир.