Введение

Стимуляция овуляции лекарственными средствами Индукция овуляции - это стимуляция овуляции лекарственными средствами. Обычно он используется в смысле стимуляции развития фолликулов яичников для обращения вспять ановуляции или олигоовуляции.

Цитрат кломифена

Цитрат кломифена (или кломид) является лекарством, которое чаще всего используется для лечения ановуляции. Это селективный модулятор рецепторов эстрогена, который влияет на гипоталамусную, гипофизарную и гонадальную оси, чтобы реагировать так, как если бы в организме был дефицит эстрогена, в результате увеличивая выработку фолликулостимулирующего гормона. Он относительно прост и удобен в использовании. Кломифен, по-видимому, ингибирует рецепторы эстрогена в гипоталамусе, тем самым ингибируя негативную обратную связь эстрогена с выработкой фолликулостимулирующего гормона. Это также может привести к прямой стимуляции гипоталамуса и гипофиза.

Летрозол

Летрозол используется для стимуляции яичников врачами-первоплодными с 2001 года, потому что он имеет меньше побочных эффектов, чем кломифен, и меньше шансов на многоплодную беременность. Исследование 150 младенцев, получавших летрозол или летрозол и фолликулостимулирующий гормон, представленное на конференции Американского общества репродуктивной медицины в 2005 году, не выявило различий в общих нарушениях, но обнаружило значительно более высокий уровень локомоторных и сердечных нарушений в группе, принимавшей летрозол по сравнению с естественным зачатием. В более крупном последующем исследовании с участием 911 младенцев были сравниты младенцы, родившиеся после лечения летрозолом, и младенцы, родившиеся после лечения кломифеном. В этом исследовании также не было обнаружено значительных различий в частоте общих аномалий, но было обнаружено, что врожденные аномалии сердца были значительно выше в группе, принимавшей кломифен, по сравнению с группой, принимавшей летрозол. Дозировка обычно составляет 2, 5 - 7, 5 мг в день в течение 5 дней. Более высокая доза до 12, 5 мг в день приводит к увеличению роста фолликулов и увеличению количества прогнозируемых овуляций без негативного влияния на толщину эндометрия и рассматривается у тех, кто не реагирует адекватно на более низкую дозу.

Тамоксифен

Тамоксифен воздействует на рецепторы эстрогена аналогично цитрату кломифена. Он часто используется в профилактике и лечении рака молочной железы. Поэтому его можно использовать и для лечения пациентов, которые имеют реакцию на кломифенцитрат.

Гормональный насос высвобождающий гонадотропин

Насос гормона высвобождения гонадотропина используется для высвобождения доз пульсативным способом. Этот гормон синтезируется гипоталамусом и индуцирует секрецию фолликулостимулирующего гормона гипофизом. Гормон высвобождения гонадотропина должен подаваться пульсативным способом, имитируя случайную секрецию гипоталамуса, чтобы стимулировать гипофиз к секреции лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона. Насос гормона высвобождения гонадотропина размером с коробку сигарет и имеет небольшой катетер. В отличие от других методов лечения, использование насоса гормона высвобождения гонадотропина обычно не приводит к многоплодной беременности. Филикори из Болонского университета предполагает, что это может быть связано с тем, что гонадотрофины отсутствуют при начале лечения, и поэтому гормоны, выделяемые гипофизом (лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующий гормон), все еще могут участвовать в ретроконтроле секреции гонадотрофинов, имитируя естественный цикл. Это лечение также может использоваться для пациентов с недостаточным весом и/или анорексией; оно также использовалось в некоторых случаях гиперпролактимении.

Национальное и региональное использование

В скандинавских странах летрозол является практически стандартной начальной схемой, используемой для индукции овуляции, поскольку там не зарегистрирована формула кломифена для использования. Индия запретила использование летрозола в 2011 году, сославшись на потенциальные риски для младенцев. В 2012 году парламентский комитет Индии заявил, что Управление по контролю за лекарственными средствами вступило в сговор с производителями летрозола, чтобы одобрить препарат для лечения бесплодия в Индии.

Ультразвукография

Во время индукции овуляции рекомендуется начинать с низкой дозы и контролировать реакцию яичников с помощью трансвагинального ультразвука, включая выявление количества развивающихся фолликулов. Первоначальный осмотр обычно начинается через 4 - 6 дней после последней таблетки. Серийный трансвагинальный ультразвук может показать размер и количество развивающихся фолликулов. Он также может дать предположительные свидетельства овуляции, такие как внезапный коллапс преовуляторного фолликула и увеличение объема жидкости в ректоутерине. После овуляции могут проявляться признаки лютеинизации, такие как потеря четко определенных фолликулярных границ и появление внутренних эхо.

Повторение циклов

Индукция овуляции может повторяться каждый менструальный цикл. Дозу кломифена можно увеличивать по 50 мг в последующих циклах до достижения овуляции. Однако при дозировке 200 мг дальнейшее увеличение не повышает шансов на беременность. У женщин с ановуляцией рекомендуется 7-12 попыток циклов с использованием режимов гипофизной обратной связи (как показано цитратом кломифена) перед переходом на гонадотрофины, поскольку последние более дорогие и менее легко контролируемы. Симптомы зависят от того, является ли заболевание легким, средним или тяжелым, и могут варьироваться от вздутия живота и тошноты до одышки, выделения из плевра и чрезмерного увеличения веса (более 2 фунтов в день).

Многоплодная беременность

Также существует опасность, что будет произведено более одного яйцеклетки, что приведет к появлению близнецов или тройняшек. Особенно подвержены риску женщины с синдромом поликистозных яичников. Многоплодная беременность возникает примерно в 15-20% случаев после циклов, индуцированных гонадотрофинами, такими как гонадотропин менопаузы человека и фолликулостимулирующий гормон. Риски, связанные с многоплодной беременностью, намного выше, чем при одноплодной беременности; заболеваемость перинатальной смертностью в семь раз выше при рождении тройняшек и в пять раз выше при рождении близнецов, чем риски, связанные с одноплодной беременностью. Поэтому важно адаптировать лечение к каждому пациенту. Если на ультразвуковой диагностике обнаружено более одного или двух овуляторных фолликулов, рекомендуется воздержание от половых сношений. Однако до сих пор нет достаточных доказательств эффективности и безопасности этой техники.