Шизофрения: симптомы, диагностика и современные методы лечения.

Введение

Психические расстройства с психотическими симптомами.

Основным методом лечения являются антипсихотические препараты, включая оланзапин и рисперидон, в сочетании с психотерапией, профессиональной подготовкой и социальной реабилитацией. До трети пациентов не реагируют на первоначальное лечение антипсихотиками, в таких случаях клозапин был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения резистентных к терапии случаев. В сетевом метаанализе 15 антипсихотических препаратов клозапин показал значительно более высокую эффективность по сравнению со всеми остальными препаратами, однако его многомодальное действие может вызывать более выраженные побочные эффекты. В ситуациях, когда врачи оценивают риск причинения вреда себе или окружающим, может быть применена краткосрочная принудительная госпитализация. Длительная госпитализация используется для небольшого числа пациентов с тяжелой формой шизофрении. В некоторых странах, где поддержка служб ограничена или недоступна, длительные госпитализации встречаются чаще.

Признаки и симптомы

Шизофрения – это психическое расстройство, характеризующееся значительными изменениями в восприятии, мышлении, настроении и поведении. Позитивные симптомы шизофрении характерны для любого психоза и иногда называются психотическими. Они могут наблюдаться при различных психотических расстройствах и часто носят временный характер, что затрудняет раннюю диагностику шизофрении. Психоз, впервые возникший у человека, которому впоследствии диагностировали шизофрению, называется первым эпизодом психоза (FEP).

Положительные симптомы

Положительные симптомы – это симптомы, которые обычно не испытываются, но проявляются у людей во время психотического эпизода при шизофрении, включая бред, галлюцинации, дезорганизованные мысли и речь, которые обычно рассматриваются как проявления психоза. Чаще всего они затрагивают слух (чаще всего – слуховые галлюцинации, в частности, слышание голосов), но иногда могут включать любые другие чувства: вкус, зрение, обоняние и осязание. Частота галлюцинаций, затрагивающих несколько чувств, вдвое выше, чем галлюцинаций, затрагивающих только одно чувство. Бред носит причудливый или преследовательский характер. Расстройства самовосприятия, такие как ощущение, что другие могут читать мысли или что в голову внедряют чужие мысли, иногда называемые феноменами пассивности, также распространены. Нарушения мышления могут включать прерывание мысли и дезорганизованную речь. Аволиция и анедония рассматриваются как дефицит мотивации, возникающий из-за нарушения системы вознаграждения. Вознаграждение – основной стимул для мотивации, и этот процесс в основном опосредован дофамином. Апатия включает в себя аволицию, анедонию и социальную изоляцию; снижение выразительности проявляется в виде притупленного аффекта и алогии. Иногда снижение выразительности рассматривается как вербальное и невербальное. Апатия составляет около 50% наиболее часто встречающихся негативных симптомов и влияет на функциональный результат и последующее качество жизни. Апатия связана с нарушением когнитивной обработки, влияющей на память и планирование, включая целенаправленное поведение. Выделение этих двух подтипов указывает на необходимость отдельных подходов к лечению. Отсутствие переживаний также является одним из негативных симптомов. Часто проводится различие между негативными симптомами, являющимися неотъемлемой частью шизофрении (первичными), и теми, которые возникают как следствие положительных симптомов, побочных эффектов антипсихотиков, расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, и социальной депривации (вторичными негативными симптомами). Негативные симптомы менее восприимчивы к медикаментозному лечению и являются наиболее сложными в терапии. В 2020 году, спустя десять лет после внедрения, кросс-культурное исследование использования BNSS выявило валидные и надежные психометрические данные, подтверждающие пятифакторную структуру в различных культурах. BNSS позволяет оценить как наличие, так и степень выраженности негативных симптомов в пяти признанных областях, а также дополнительный пункт, касающийся снижения нормального уровня дистресса. Он использовался для измерения изменений негативных симптомов в клинических испытаниях психосоциальных и фармакологических вмешательств. Они часто проявляются задолго до начала заболевания, на продромальной стадии, и могут присутствовать в детстве или раннем подростковом возрасте. Они являются важной характеристикой, но не считаются основными симптомами, как положительные и негативные симптомы. Когнитивные нарушения усиливаются при первом эпизоде психоза, но затем возвращаются к исходному уровню и остаются относительно стабильными в течение болезни. Когнитивные нарушения могут быть нейрокогнитивными (несоциальными) или социальными. Нейрокогниция – это способность воспринимать и запоминать информацию, включающая вербальную беглость, память, рассуждения, решение проблем, скорость обработки информации, слуховое и зрительное восприятие. Нарушение вербальной памяти связано со снижением уровня семантической обработки (установления связи между смыслом и словами). Другим нарушением памяти является нарушение эпизодической памяти. Нарушение зрительного восприятия, которое постоянно наблюдается при шизофрении, – это эффект визуальной обратной маскировки. Социальное познание связано с ментальными процессами, необходимыми для интерпретации и понимания себя и других в социальном мире. Восприятие лиц имеет решающее значение для нормального социального взаимодействия. Когнитивные нарушения обычно не реагируют на антипсихотики, и существует ряд вмешательств, направленных на их улучшение; особенно эффективна когнитивная реабилитационная терапия.

Positive symptoms are those symptoms that are not normally experienced, but are present in people during a psychotic episode in schizophrenia, including delusions, hallucinations, and disorganized thoughts and speech, typically regarded as manifestations of psychosis. and most commonly involve the sense of hearing (most often hearing voices), but can sometimes involve any of the other senses of taste, sight, smell and touch. The frequency of hallucinations involving multiple senses is double the rate of those involving only one sense. Delusions are bizarre or persecutory in nature. Distortions of self experience such as feeling that others can hear one's thoughts or that thoughts are being inserted into one's mind, sometimes termed passivity phenomena, are also common. Thought disorders can include thought blocking and disorganized speech. Avolition and anhedonia are seen as motivational deficits resulting from impaired reward processing. Reward is the main driver of motivation and this is mostly mediated by dopamine. Apathy includes avolition, anhedonia, and social withdrawal; diminished expression includes blunt affect and alogia. Sometimes diminished expression is treated as both verbal and non verbal. Apathy accounts for around 50 percent of the most often found negative symptoms and affects functional outcome and subsequent quality of life. Apathy is related to disrupted cognitive processing affecting memory and planning including goal directed behaviour. The two subdomains have suggested a need for separate treatment approaches. A lack of distress is another noted negative symptom. A distinction is often made between those negative symptoms that are inherent to schizophrenia, termed primary; and those that result from positive symptoms, from the side effects of antipsychotics, substance use disorder, and social deprivation – termed secondary negative symptoms. Negative symptoms are less responsive to medication and the most difficult to treat. In 2020, ten years after its introduction, a cross cultural study of the use of BNSS found valid and reliable psychometric evidence for its five domain structure cross culturally. The BNSS can assess both the presence and severity of negative symptoms of the five recognized domains and an additional item of reduced normal distress. It has been used to measure changes in negative symptoms in trials of psychosocial and pharmacological interventions. These are often evident long before the onset of illness in the prodromal stage, and may be present in childhood or early adolescence. They are a core feature but not considered to be core symptoms, as are positive and negative symptoms. Cognitive deficits become worse at first episode psychosis but then return to baseline, and remain fairly stable over the course of the illness. Cognitive deficits may be of neurocognition (nonsocial) or of social cognition. Neurocognition is the ability to receive and remember information, and includes verbal fluency, memory, reasoning, problem solving, speed of processing, and auditory and visual perception. Verbal memory impairment is associated with a decreased level of semantic processing (relating meaning to words). Another memory impairment is that of episodic memory. An impairment in visual perception that is consistently found in schizophrenia is that of visual backward masking. Social cognition is concerned with the mental operations needed to interpret, and understand the self and others in the social world. Facial perception is critical for ordinary social interaction. Cognitive impairments do not usually respond to antipsychotics, and there are a number of interventions that are used to try to improve them; cognitive remediation therapy is of particular help.

Начало

Начало заболевания обычно происходит в конце подросткового возраста и в начале 30-х годов, с пиком заболеваемости у мужчин в начале-середине двадцатых лет и у женщин в конце двадцатых. Начало до 13 лет, которое иногда встречается, известно как детская шизофрения или очень раннее начало. Начало может произойти в возрасте от 40 до 60 лет, что называется поздней шизофренией. В последнее время наблюдается значительное увеличение числа пожилых людей, страдающих шизофренией. Начало может быть внезапным или развиваться медленно и постепенно, проявляясь в ряде признаков и симптомов – этот период известен как продромальная стадия. Негативные и когнитивные симптомы на продромальной стадии могут предшествовать первому эпизоду психоза (FEP) на многие месяцы и до пяти лет. Период между первым эпизодом психоза и началом лечения называется продолжительностью нелеченного психоза (DUP), и считается фактором, влияющим на функциональный исход. Продромальная стадия – это период высокого риска развития психоза. Раннее выявление и вмешательство на продромальной стадии могут минимизировать нарушения в образовательном и социальном развитии и являются предметом многочисленных исследований. Генетическая предрасположенность сама по себе, без взаимодействия с факторами окружающей среды, не приводит к развитию шизофрении. Генетический компонент означает, что пренатальное развитие мозга нарушается, а влияние окружающей среды сказывается на постнатальном развитии мозга. Имеются данные, свидетельствующие о том, что генетически восприимчивые дети более уязвимы к воздействию факторов риска, связанных с окружающей средой. Наиболее значимым фактором риска развития шизофрении является наличие родственника первой степени с этим заболеванием (риск составляет 6,5%); более 40% идентичных близнецов людей с шизофренией также страдают от этого заболевания. Если один из родителей страдает, риск составляет около 13%, а если оба – почти 50%. Однако, согласно DSM-5, у большинства людей с шизофренией нет семейной истории психоза, и генетические локусы, выявленные в ходе полногеномных ассоциативных исследований, объясняют лишь небольшую часть вариаций в заболевании. Известно, что в шизофрении участвует множество генов, каждый из которых оказывает небольшое влияние и имеет неизвестные механизмы передачи и экспрессии. Суммирование этих эффектов в полигенный индекс риска может объяснить по крайней мере 7% изменчивости в предрасположенности к шизофрении. Около 5% случаев шизофрении, как считается, по крайней мере частично обусловлены редкими вариациями числа копий (CNV); эти структурные вариации связаны с известными геномными нарушениями, включая делеции в 22q11.2 (синдром ДиДжорджа) и 17q12 (синдром микроделеции 17q12), дупликации в 16p11.2 (наиболее часто встречающиеся) и делеции в 15q11.2 (синдром Бернсайда-Батлера). Некоторые из этих CNV увеличивают риск развития шизофрении в 20 раз и часто сочетаются с аутизмом и интеллектуальными нарушениями. Хотя некоторые данные не подтверждают эту идею, метаанализ показал, что окислительное повреждение ДНК значительно увеличено при шизофрении.

Onset typically occurs between the late teens and early 30s, with the peak incidence occurring in males in the early to mid twenties, and in females in the late twenties. and before the age of 13, as can sometimes occur, is known as childhood schizophrenia or very early onset. Onset can occur between the ages of 40 and 60, known as late onset schizophrenia. There has been a dramatic increase in the numbers of older adults with schizophrenia. Onset may happen suddenly or may occur after the slow and gradual development of a number of signs and symptoms, a period known as the prodromal stage. The negative and cognitive symptoms in the prodrome stage can precede FEP (first episode psychosis) by many months and up to five years. The period from FEP and treatment is known as the duration of untreated psychosis (DUP) which is seen to be a factor in functional outcome. The prodromal stage is the high risk stage for the development of psychosis. Recognition and early intervention at the prodromal stage would minimize the associated disruption to educational and social development and has been the focus of many studies. A genetic predisposition on its own, without interacting environmental factors, will not give rise to the development of schizophrenia. The genetic component means that prenatal brain development is disturbed, and environmental influence affects the postnatal development of the brain. Evidence suggests that genetically susceptible children are more likely to be vulnerable to the effects of environmental risk factors. The greatest risk factor for developing schizophrenia is having a first degree relative with the disease (risk is 6.5%); more than 40% of identical twins of those with schizophrenia are also affected. If one parent is affected the risk is about 13% and if both are affected the risk is nearly 50%. However, the DSM 5 indicates that most people with schizophrenia have no family history of psychosis. and the genetic loci identified by genome wide association studies explain only a small fraction of the variation in the disease. Many genes are known to be involved in schizophrenia, each with small effects and unknown transmission and expression. The summation of these effect sizes into a polygenic risk score can explain at least 7% of the variability in liability for schizophrenia. Around 5% of cases of schizophrenia are understood to be at least partially attributable to rare copy number variations (CNVs); these structural variations are associated with known genomic disorders involving deletions at 22q11.2 (DiGeorge syndrome) and 17q12 (17q12 microdeletion syndrome), duplications at 16p11.2 (most frequently found) and deletions at 15q11.2 (Burnside–Butler syndrome). Some of these CNVs increase the risk of developing schizophrenia by as much as 20 fold, and are frequently comorbid with autism and intellectual disabilities. While some evidence has not supported this idea,

A meta analysis found that oxidative DNA damage was significantly increased in schizophrenia.

Экологические

Факторы окружающей среды, каждый из которых связан с небольшим риском развития шизофрении в более позднем возрасте, включают в себя недостаток кислорода, инфекции, пренатальный стресс матери и недостаточное питание матери во время внутриутробного развития. Риск также связан с ожирением матери, усилением окислительного стресса и нарушением регуляции дофаминовой и серотониновой систем. Показано, что как материнский стресс, так и инфекции изменяют нейроразвитие плода, увеличивая выработку провоспалительных цитокинов. Несколько более низкий риск связан с рождением зимой или весной, возможно, из-за дефицита витамина D или внутриутробной вирусной инфекции. Повышенный риск составляет примерно от пяти до восьми процентов. Вирусные инфекции мозга в детстве также связаны с риском развития шизофрении во взрослом возрасте. Неблагоприятные детские переживания (НДП), в тяжелых формах классифицируемые как детская травма, варьируются от травли или насилия до потери родителя. Многие НДП могут вызывать токсический стресс и повышать риск психоза. Хроническая травма, включая НДП, может способствовать длительной воспалительной дисрегуляции во всей нервной системе. Предполагается, что ранний стресс может способствовать развитию шизофрении через эти изменения в иммунной системе. Жизнь в городской среде в детстве или во взрослом возрасте последовательно увеличивает риск развития шизофрении в два раза, даже с учетом употребления наркотиков, этнической принадлежности и размера социальной группы. Предполагается, что возможная связь между городской средой и загрязнением может быть причиной повышенного риска шизофрении. К другим факторам риска относятся социальная изоляция, иммиграция, связанная с социальными трудностями и расовой дискриминацией, дисфункция семьи, безработица и плохие жилищные условия. Наличие отца старше 40 лет или родителей моложе 20 лет также связано с шизофренией.

Использование вещества

Около половины людей с шизофренией чрезмерно употребляют психоактивные вещества, включая алкоголь, табак и каннабис. Употребление стимуляторов, таких как амфетамин и кокаин, может привести к временному стимуляторному психозу, который очень похож на шизофрению. В редких случаях употребление алкоголя также может вызвать аналогичный алкоголь-индуцированный психоз. Люди с шизофренией также могут использовать наркотики как способ справиться с депрессией, тревогой, скукой и одиночеством. Употребление каннабиса и табака не связано с развитием когнитивных дефицитов, а иногда наблюдается обратная зависимость, когда их употребление улучшает эти симптомы. Однако расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, связаны с повышенным риском суицида и неэффективностью лечения. Употребление каннабиса может быть способствующим фактором в развитии шизофрении, потенциально увеличивая риск заболевания у людей, уже находящихся в группе риска. Повышенный риск может требовать наличия определенных генов. Его употребление связано с удвоением частоты заболеваемости.

Причины

Причины шизофрении неизвестны, и было предложено несколько моделей для объяснения связи между измененной функцией мозга и шизофренией. Обширные исследования подтверждают эту модель. Взаимодействие генов и окружающей среды приводит к дефициту в нейронных схемах, влияющих на сенсорные и когнитивные функции. Наиболее распространенной выдвигалась дофаминовая гипотеза шизофрении, которая приписывает психоз ошибочной интерпретации мозгом спонтанной активности дофаминергических нейронов. Это напрямую связано с симптомами бреда и галлюцинаций. Аномальная дофаминовая сигнализация была связана с шизофренией, основываясь на эффективности лекарств, воздействующих на дофаминовые рецепторы, и наблюдении за тем, что уровень дофамина повышается во время острого психоза. Снижение количества D1-рецепторов в дорсолатеральной префронтальной коре также может быть ответственным за дефицит рабочей памяти. Глютаматная гипотеза шизофрении связывает изменения в глутаматергической нейротрансмиссии с нейронными колебаниями, влияющими на связи между таламусом и корой головного мозга. Постмортальные исследования последовательно показывают, что подмножество этих нейронов не экспрессирует GAD67 (GAD1), в дополнение к аномалиям в морфометрии мозга. Подмножества интернейронов, аномальные при шизофрении, отвечают за синхронизацию нейронных ансамблей, необходимых при выполнении задач рабочей памяти. Они генерируют нейронные колебания в виде гамма-волн с частотой от 30 до 80 герц. Как задачи рабочей памяти, так и гамма-волны нарушены при шизофрении, что может отражать аномальную функциональность интернейронов. Важным процессом, который может быть нарушен в нейроразвитии, является астрогенез – формирование астроцитов. Астроциты играют решающую роль в формировании и поддержании нейронных цепей, и считается, что нарушение этой роли может привести к ряду расстройств нейроразвития, включая шизофрению. Данные свидетельствуют о том, что уменьшение количества астроцитов в более глубоких слоях коры связано со снижением экспрессии EAAT2, глутаматного транспортера в астроцитах, что подтверждает глютаматную гипотезу. Эти нарушения связаны с рядом нейровизуализационных и нейропатологических аномалий. Например, исследования функциональной нейровизуализации демонстрируют снижение эффективности нейронной обработки, при котором дорсолатеральная префронтальная кора активируется в большей степени для достижения определенного уровня производительности по сравнению с контрольной группой при выполнении задач рабочей памяти. Эти аномалии могут быть связаны с последовательным постмортальным обнаружением снижения нейропиля, о чем свидетельствует увеличение плотности пирамидальных клеток и снижение плотности дендритных шипиков. Эти клеточные и функциональные аномалии также могут отражаться в исследованиях структурной нейровизуализации, которые выявляют уменьшение объема серого вещества, связанное с дефицитом рабочей памяти. Положительные симптомы связаны с истончением коры в верхней височной извилине. Тяжесть негативных симптомов связана со снижением толщины левой медиальной орбитофронтальной коры. Ангедония, традиционно определяемая как снижение способности испытывать удовольствие, часто встречается при шизофрении. Однако значительное количество данных свидетельствует о том, что гедонистические реакции сохранены при шизофрении, и то, что сообщается как ангедония, является отражением дисфункции в других процессах, связанных с вознаграждением. В целом, считается, что нарушение прогнозирования вознаграждения приводит к нарушению генерации познания и поведения, необходимых для получения вознаграждения, несмотря на нормальные гедонистические реакции. Другая теория связывает аномальную латерализацию мозга с развитием леворукости, которая значительно чаще встречается у людей с шизофренией. Это аномальное развитие полушарной асимметрии отмечается при шизофрении. Исследования показали, что эта связь является реальным и проверяемым эффектом, который может отражать генетическую связь между латерализацией и шизофренией. Байесовские модели функционирования мозга использовались для связи аномалий в клеточной функции с симптомами. Предполагается, что галлюцинации и бредовые идеи отражают неправильное кодирование предшествующих ожиданий, в результате чего ожидания чрезмерно влияют на сенсорное восприятие и формирование убеждений. В утвержденных моделях схем, опосредующих предиктивное кодирование, снижение активации NMDA-рецепторов теоретически может привести к положительным симптомам бреда и галлюцинаций.

The causes of schizophrenia are unknown, and a number of models have been put forward to explain the link between altered brain function and schizophrenia. Extensive studies support this model. Gene environment interactions lead to deficits in the neural circuitry that affect sensory and cognitive functions. The most common model put forward was the dopamine hypothesis of schizophrenia, which attributes psychosis to the mind's faulty interpretation of the misfiring of dopaminergic neurons. This has been directly related to the symptoms of delusions and hallucinations. Abnormal dopamine signaling has been implicated in schizophrenia based on the usefulness of medications that affect the dopamine receptor and the observation that dopamine levels are increased during acute psychosis. A decrease in D1 receptors in the dorsolateral prefrontal cortex may also be responsible for deficits in working memory. The glutamate hypothesis of schizophrenia links alterations between glutamatergic neurotransmission and the neural oscillations that affect connections between the thalamus and the cortex. Post mortem studies consistently find that a subset of these neurons fail to express GAD67 (GAD1), in addition to abnormalities in brain morphometry. The subsets of interneurons that are abnormal in schizophrenia are responsible for the synchronizing of neural ensembles needed during working memory tasks. These give the neural oscillations produced as gamma waves that have a frequency of between 30 and 80 hertz. Both working memory tasks and gamma waves are impaired in schizophrenia, which may reflect abnormal interneuron functionality. An important process that may be disrupted in neurodevelopment is astrogenesis – the formation of astrocytes. Astrocytes are crucial in contributing to the formation and maintenance of neural circuits and it is believed that disruption in this role can result in a number of neurodevelopmental disorders including schizophrenia. Evidence suggests that reduced numbers of astrocytes in deeper cortical layers are assocociated with a diminished expression of EAAT2, a glutamate transporter in astrocytes; supporting the glutamate hypothesis. These impairments have been linked to a number of neuroimaging and neuropathological abnormalities. For example, functional neuroimaging studies report evidence of reduced neural processing efficiency, whereby the dorsolateral prefrontal cortex is activated to a greater degree to achieve a certain level of performance relative to controls on working memory tasks. These abnormalities may be linked to the consistent post mortem finding of reduced neuropil, evidenced by increased pyramidal cell density and reduced dendritic spine density. These cellular and functional abnormalities may also be reflected in structural neuroimaging studies that find reduced grey matter volume in association with deficits in working memory tasks. Positive symptoms have been linked to cortical thinning in the superior temporal gyrus. The severity of negative symptoms has been linked to reduced thickness in the left medial orbitofrontal cortex. Anhedonia, traditionally defined as a reduced capacity to experience pleasure, is frequently reported in schizophrenia. However, a large body of evidence suggests that hedonic responses are intact in schizophrenia, and that what is reported to be anhedonia is a reflection of dysfunction in other processes related to reward. Overall, a failure of reward prediction is thought to lead to impairment in the generation of cognition and behavior required to obtain rewards, despite normal hedonic responses. Another theory links abnormal brain lateralization to the development of being left handed which is significantly more common in those with schizophrenia. This abnormal development of hemispheric asymmetry is noted in schizophrenia. Studies have concluded that the link is a true and verifiable effect that may reflect a genetic link between lateralization and schizophrenia. Bayesian models of brain functioning have been used to link abnormalities in cellular functioning to symptoms. Both hallucinations and delusions have been suggested to reflect improper encoding of prior expectations, thereby causing expectation to excessively influence sensory perception and the formation of beliefs. In approved models of circuits that mediate predictive coding, reduced NMDA receptor activation, could in theory result in the positive symptoms of delusions and hallucinations.

Критерии

Шизофрения диагностируется на основании критериев, изложенных в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам (DSM), опубликованном Американской психиатрической ассоциацией, или в Международной статистической классификации болезней и проблем со здоровьем (ICD), опубликованной Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Эти критерии используют субъективные сообщения самого человека и данные об аномалиях в поведении, за которыми следует психиатрическая оценка. Оценка психического статуса является важной частью обследования. Установленным инструментом для оценки тяжести позитивных и негативных симптомов является Шкала позитивных и негативных синдромов (PANSS). Было выявлено, что она имеет недостатки в отношении негативных симптомов, поэтому были разработаны другие шкалы – Клиническое интервью для оценки негативных симптомов (CAINS) и Краткая шкала негативных симптомов (BNSS). В Великобритании диагноз ставится при наличии симптомов большую часть времени в течение одного месяца, если эти симптомы значительно влияют на способность работать, учиться или вести обычный образ жизни, и после исключения других подобных состояний. Критерии МКБ обычно используются в европейских странах, критерии DSM – преимущественно в Соединенных Штатах и Канаде и преобладают в исследовательских работах. На практике согласованность между двумя системами высока. Текущее предложение по критериям МКБ-11 для шизофрении рекомендует добавить расстройство самовосприятия в качестве симптома. Консолидация памяти нарушается при расстройствах сна. Бессонница при засыпании и поддержании сна – распространенный симптом, независимо от того, получал ли пациент лечение или нет. Были обнаружены генетические вариации, связанные с этими состояниями, затрагивающие циркадные ритмы, метаболизм дофамина и гистамина, а также передачу сигналов. Шизофрения также связана с рядом соматических сопутствующих заболеваний, включая сахарный диабет 2 типа, аутоиммунные заболевания и сердечно-сосудистые заболевания. Связь этих заболеваний с шизофренией может быть частично обусловлена медикаментами (например, дислипидемией, вызванной антипсихотиками), факторами окружающей среды (например, осложнениями, связанными с повышенной частотой курения) или самим расстройством (например, считается, что сахарный диабет 2 типа и некоторые сердечно-сосудистые заболевания имеют генетическую предрасположенность). Эти соматические сопутствующие заболевания способствуют снижению продолжительности жизни людей с этим расстройством.

Schizophrenia is diagnosed based on criteria in either the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) published by the American Psychiatric Association or the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD) published by the World Health Organization (WHO). These criteria use the self reported experiences of the person and reported abnormalities in behavior, followed by a psychiatric assessment. The mental status examination is an important part of the assessment. An established tool for assessing the severity of positive and negative symptoms is the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS). This has been seen to have shortcomings relating to negative symptoms, and other scales – the Clinical Assessment Interview for Negative Symptoms (CAINS), and the Brief Negative Symptoms Scale (BNSS) have been introduced. In the UK diagnosis is based on having the symptoms for most of the time for one month, with symptoms that significantly affect the ability to work, study, or carry on ordinary daily living, and with other similar conditions ruled out. The ICD criteria are typically used in European countries; the DSM criteria are used predominantly in the United States and Canada, and are prevailing in research studies. In practice, agreement between the two systems is high. The current proposal for the ICD 11 criteria for schizophrenia recommends adding self disorder as a symptom. The consolidation of memories is disrupted in sleep disorders. Sleep onset and maintenance insomnia is a common symptom, regardless of whether treatment has been received or not. Genetic variations have been found associated with these conditions involving the circadian rhythm, dopamine and histamine metabolism, and signal transduction. Schizophrenia is also associated with a number of somatic comorbidities including diabetes mellitus type 2, autoimmune diseases, and cardiovascular diseases. The association of these with schizophrenia may be partially due to medications (e. g. dyslipidemia from antipsychotics), environmental factors (e. g. complications from an increased rate of cigarette smoking), or associated with the disorder itself (e. g. diabetes mellitus type 2 and some cardiovascular diseases are thought to be genetically linked). These somatic comorbidities contribute to reduced life expectancy among persons with the disorder.

Дифференциальная диагностика

Для постановки диагноза шизофрении необходимо исключить другие возможные причины психоза. Психотические симптомы, продолжающиеся менее месяца, могут быть диагностированы как кратковременное психотическое расстройство или как шизофрениформное расстройство. Психоз указан в категории «Другие уточненные шизофренические и другие психотические расстройства» согласно DSM-5. Шизоаффективное расстройство диагностируется, если симптомы расстройства настроения существенно выражены одновременно с психотическими симптомами. Психоз, возникающий на фоне общего заболевания или вследствие употребления психоактивных веществ, называется вторичным психозом. К этому относятся интоксикация веществами, психоз, вызванный употреблением веществ, и ряд синдромов отмены. Небизарные бред присутствуют также при бредовом расстройстве, а социальная изоляция – при социальном тревожном расстройстве, избегающем расстройстве личности и шизотипическом расстройстве личности. Шизотипическое расстройство личности характеризуется симптомами, схожими с шизофренией, но менее выраженными. Может наблюдаться значительное перекрытие с симптомами посттравматического стрессового расстройства. Для исключения медицинских заболеваний, которые редко могут вызывать психотические симптомы, сходные с шизофренией, такие как нарушения обмена веществ, системные инфекции, сифилис, нейрокогнитивные расстройства, связанные с ВИЧ, эпилепсия, лимбический энцефалит и поражения головного мозга, может потребоваться более тщательное медицинское и неврологическое обследование. Инсульт, рассеянный склероз, гипертиреоз, гипотиреоз и деменции, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Гентингтона, лобно-височная деменция и деменция с тельцами Леви, также могут быть связаны с психотическими симптомами, напоминающими шизофрению. Может потребоваться исключить делирий, который отличается визуальными галлюцинациями, острым началом и колебаниями уровня сознания, и указывает на основное заболевание. Повторные обследования обычно не проводятся при рецидивах, если нет конкретных медицинских показаний или возможных побочных эффектов от антипсихотических препаратов. У детей необходимо отличать галлюцинации от типичных детских фантазий. Программы раннего вмешательства диагностируют и лечат пациентов в продромальной фазе заболевания. Имеются данные, свидетельствующие об эффективности этих программ в снижении симптомов. Пациенты, как правило, предпочитают программы раннего лечения стандартному лечению и реже отказываются от них. По состоянию на 2020 год неясно, сохраняются ли преимущества раннего лечения после его прекращения. Когнитивно-поведенческая терапия может снизить риск развития психоза у лиц с высоким риском через год и рекомендуется в этой группе Национальным институтом здоровья и качества медицинского обслуживания (NICE). Другой профилактической мерой является отказ от употребления наркотиков, связанных с развитием расстройства, включая каннабис, кокаин и амфетамины.

To make a diagnosis of schizophrenia other possible causes of psychosis need to be excluded. Psychotic symptoms lasting less than a month may be diagnosed as brief psychotic disorder, or as schizophreniform disorder. Psychosis is noted in Other specified schizophrenia spectrum and other psychotic disorders as a DSM 5 category. Schizoaffective disorder is diagnosed if symptoms of mood disorder are substantially present alongside psychotic symptoms. Psychosis that results from a general medical condition or substance is termed secondary psychosis. substance intoxication, substance induced psychosis, and a number of drug withdrawal syndromes. Non bizarre delusions are also present in delusional disorder, and social withdrawal in social anxiety disorder, avoidant personality disorder and schizotypal personality disorder. Schizotypal personality disorder has symptoms that are similar but less severe than those of schizophrenia. There can be considerable overlap with the symptoms of post traumatic stress disorder. A more general medical and neurological examination may be needed to rule out medical illnesses which may rarely produce psychotic schizophrenia like symptoms, such as metabolic disturbance, systemic infection, syphilis, HIV associated neurocognitive disorder, epilepsy, limbic encephalitis, and brain lesions. Stroke, multiple sclerosis, hyperthyroidism, hypothyroidism, and dementias such as Alzheimer's disease, Huntington's disease, frontotemporal dementia, and the Lewy body dementias may also be associated with schizophrenia like psychotic symptoms. It may be necessary to rule out a delirium, which can be distinguished by visual hallucinations, acute onset and fluctuating level of consciousness, and indicates an underlying medical illness. Investigations are not generally repeated for relapse unless there is a specific medical indication or possible adverse effects from antipsychotic medication. In children hallucinations must be separated from typical childhood fantasies. Early intervention programs diagnose and treat patients in the prodromal phase of the illness. There is some evidence that these programs reduce symptoms. Patients tend to prefer early treatment programs to ordinary treatment and are less likely to disengage from them. As of 2020, it is unclear whether the benefits of early treatment persist once the treatment is terminated. Cognitive behavioral therapy may reduce the risk of psychosis in those at high risk after a year and is recommended in this group, by the National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Another preventive measure is to avoid drugs that have been associated with development of the disorder, including cannabis, cocaine, and amphetamines.

Управление

Основным методом лечения шизофрении является применение антипсихотических препаратов, часто в сочетании с психосоциальными интервенциями и социальной поддержкой. Распространены общественные службы поддержки, включая центры дневного пребывания, посещения на дому членами команды по психическому здоровью, поддерживаемая занятость и группы поддержки. Время между началом психотических симптомов и началом лечения – продолжительность нелеченного психоза (DUP) – связано с худшим прогнозом как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе. Добровольная или принудительная госпитализация может быть назначена врачами и судами, если они считают, что у человека наблюдается острый эпизод. В Великобритании крупные психиатрические больницы, известные как приюты, начали закрываться в 1950-х годах с появлением антипсихотиков и осознанием негативного влияния длительного пребывания в стационаре на выздоровление. Этот процесс получил название деинституционализации, и для поддержки этих изменений были разработаны общественные и поддерживающие службы. Многие другие страны последовали этому примеру, начиная с 60-х годов в США. Небольшая группа пациентов по-прежнему не достигает достаточного улучшения для выписки. Не существует универсального антипсихотика, подходящего для терапии первой линии для всех, поскольку реакция и переносимость варьируются у разных людей. Отмена медикаментов может быть рассмотрена после единичного психотического эпизода, при условии полного выздоровления и отсутствия симптомов в течение двенадцати месяцев. Повторные рецидивы ухудшают долгосрочный прогноз, а риск рецидива после второго эпизода высок, поэтому обычно рекомендуется длительное лечение. Примерно половина пациентов с шизофренией хорошо реагируют на антипсихотики и восстанавливают функциональность. Однако позитивные симптомы сохраняются у трети пациентов. После двух неудачных попыток лечения различными антипсихотиками в течение шести недель пациенту диагностируют устойчивую к лечению шизофрению (ТРС) и назначают клозапин. Около 30–50% пациентов с шизофренией не признают наличие у себя заболевания или не соблюдают рекомендации по лечению. Для тех, кто не желает или не может регулярно принимать лекарства, могут быть использованы инъекции антипсихотиков длительного действия, которые в большей степени снижают риск рецидива по сравнению с пероральными препаратами. В сочетании с психосоциальными интервенциями они могут улучшить приверженность к лечению в долгосрочной перспективе.

The primary treatment of schizophrenia is the use of antipsychotic medications, often in combination with psychosocial interventions and social supports. Community support services including drop in centers, visits by members of a community mental health team, supported employment, and support groups are common. The time between the onset of psychotic symptoms to being given treatment – the duration of untreated psychosis (DUP) – is associated with a poorer outcome in both the short term and the long term. Voluntary or involuntary admission to hospital may be imposed by doctors and courts who deem a person to be having a severe episode. In the UK, large mental hospitals termed asylums began to be closed down in the 1950s with the advent of antipsychotics, and with an awareness of the negative impact of long term hospital stays on recovery. This process was known as deinstitutionalization, and community and supportive services were developed to support this change. Many other countries followed suit with the US starting in the 60s. There still remain a smaller group of people who do not improve enough to be discharged. There is no single antipsychotic suitable for first line treatment for everyone, as responses and tolerances vary between people. Stopping medication may be considered after a single psychotic episode where there has been a full recovery with no symptoms for twelve months. Repeated relapses worsen the long term outlook and the risk of relapse following a second episode is high, and long term treatment is usually recommended. About half of those with schizophrenia will respond favourably to antipsychotics, and have a good return of functioning. However, positive symptoms persist in up to a third of people. Following two trials of different antipsychotics over six weeks, that also prove ineffective, they will be classed as having treatment resistant schizophrenia (TRS), and clozapine will be offered. About 30 to 50 percent of people with schizophrenia do not accept that they have an illness or comply with their recommended treatment. For those who are unwilling or unable to take medication regularly, long acting injections of antipsychotics may be used, which reduce the risk of relapse to a greater degree than oral medications. When used in combination with psychosocial interventions, they may improve long term adherence to treatment.

Побочные эффекты

Экстрапирамидные симптомы, включая акатизию, в различной степени связаны со всеми коммерчески доступными антипсихотиками. Имеющиеся данные не подтверждают, что антипсихотики второго поколения снижают частоту экстрапирамидных симптомов по сравнению с типичными антипсихотиками. Антипсихотик клозапин также ассоциирован с тромбоэмболией (включая тромбоэмболию легочной артерии), миокардитом и кардиомиопатией.

Психосоциальные вмешательства

Ряд психосоциальных вмешательств, включающих различные виды психотерапии, могут быть полезны при лечении шизофрении, такие как: семейная терапия, групповая терапия, когнитивная реабилитационная терапия (КРТ), когнитивно-поведенческая терапия (КБТ) и метакогнитивная тренировка. Также предлагается обучение навыкам, помощь при употреблении психоактивных веществ и контроль веса – часто необходимые как побочный эффект антипсихотических препаратов. В США вмешательства при первом эпизоде психоза были объединены в комплексный подход, известный как координированная специализированная помощь (CSC), который также включает поддержку в сфере образования. Другой, более интенсивный подход известен как интенсивное управление случаями (ICM). ICM является следующим этапом после ACT и делает акцент на высокоинтенсивной поддержке при меньшем количестве пациентов (менее двадцати). Этот подход направлен на обеспечение долгосрочного ухода в условиях сообщества. Исследования показывают, что ICM улучшает многие важные показатели, включая социальное функционирование. Некоторые исследования показали незначительные доказательства эффективности КБТ как в снижении симптомов, так и в предотвращении рецидивов. Однако другие исследования показали, что КБТ улучшает общую психотическую симптоматику (при использовании в сочетании с медикаментозным лечением), и она была рекомендована в Канаде, но не оказывает влияния на социальное функционирование, рецидивы или качество жизни. В Великобритании она рекомендуется в качестве дополнительной терапии при лечении шизофрении. Этот подход критикуют за недостаточную изученность, а арт-терапия, например, не рекомендуется в австралийских рекомендациях. Польза взаимной поддержки, когда люди с личным опытом шизофрении оказывают помощь друг другу, остается неясной.

Другое

Было показано, что физические упражнения, включая аэробные, улучшают положительные и отрицательные симптомы, когнитивные функции, рабочую память и качество жизни. Также было показано, что физические упражнения увеличивают объем гиппокампа у людей с шизофренией. Уменьшение объема гиппокампа является одним из факторов, связанных с развитием этого заболевания. Рекомендуются занятия под наблюдением. Неадекватное питание часто встречается при шизофрении, а связанные с этим дефициты витаминов, включая фолиевую кислоту и витамин D, связаны с факторами риска развития шизофрении и преждевременной смерти, в том числе от сердечно-сосудистых заболеваний. У людей с шизофренией, вероятно, самое нездоровое питание среди всех психических расстройств. Более низкие уровни фолиевой кислоты и витамина D отмечаются при первом эпизоде психоза. Также наблюдается дефицит цинка. Витамин B12 также часто бывает дефицитным, что связано с более тяжелым течением симптомов. Прием витаминов группы B значительно улучшает симптомы и может частично восстановить когнитивные функции. Диабет и побочные эффекты антипсихотиков также могут повышать риск развития осложнений. Это может привести к гипонатриемии, представляющей угрозу для жизни. Антипсихотики могут вызывать сухость во рту, но существуют и другие факторы, способствующие развитию расстройства; они могут сократить продолжительность жизни на 13 процентов. Шизофрения является одной из основных причин инвалидности. В 2016 году она была признана 12-м по степени инвалидизирующим состоянием. Примерно у 75% людей с шизофренией наблюдается постоянная инвалидность с рецидивами. Некоторые люди полностью выздоравливают, а другие успешно функционируют в обществе. Большинство людей с шизофренией живут самостоятельно при поддержке сообщества. Мужчины страдают от этого заболевания чаще, чем женщины, и имеют худший прогноз. Исследования, показывающие лучшие результаты лечения шизофрении в развивающихся странах по сравнению с развитыми, подвергаются сомнению. Распространенными последствиями являются социальные проблемы, такие как длительная безработица, бедность, бездомность, эксплуатация, стигматизация и виктимизация, приводящие к социальной изоляции. Также наблюдается выраженное курение и употребление психоактивных веществ. Всемирные исследования показали тесную связь между шизофренией и курением табака. Курение особенно распространено среди людей с диагнозом шизофрения: по оценкам, от 80 до 90% из них являются регулярными курильщиками, по сравнению с 20% населения в целом. Употребление каннабиса также часто встречается среди людей с шизофренией.

Exercise including aerobic exercise has been shown to improve positive and negative symptoms, cognition, working memory, and improve quality of life. Exercise has also been shown to increase the volume of the hippocampus in those with schizophrenia. A decrease in hippocampal volume is one of the factors linked to the development of the disease. Supervised sessions are recommended. An inadequate diet is often found in schizophrenia, and associated vitamin deficiencies including those of folate, and vitamin D are linked to the risk factors for the development of schizophrenia and for early death including heart disease. Those with schizophrenia possibly have the worst diet of all the mental disorders. Lower levels of folate and vitamin D have been noted as significantly lower in first episode psychosis. A zinc deficiency has also been noted. Vitamin B12 is also often deficient and this is linked to worse symptoms. Supplementation with B vitamins has been shown to significantly improve symptoms, and to put in reverse some of the cognitive deficits. diabetes, Side effects of antipsychotics may also increase the risk. This may lead to hyponatremia which can be life threatening. Antipsychotics can lead to a dry mouth, but there are several other factors that may contribute to the disorder; it may reduce life expectancy by 13 percent. Schizophrenia is a major cause of disability. In 2016, it was classed as the 12th most disabling condition. Approximately 75% of people with schizophrenia have ongoing disability with relapses. Some people do recover completely and others function well in society. Most people with schizophrenia live independently with community support. Males are affected more often than females, and have a worse outcome. Studies showing that outcomes for schizophrenia appear better in the developing than the developed world have been questioned. Social problems, such as long term unemployment, poverty, homelessness, exploitation, stigmatization and victimization are common consequences, and lead to social exclusion. heavy smoking, and substance use. A strong association between schizophrenia and tobacco smoking has been shown in worldwide studies. Smoking is especially high in those diagnosed with schizophrenia, with estimates ranging from 80 to 90% being regular smokers, as compared to 20% of the general population. Among people with schizophrenia use of cannabis is also common.

Насилие

Большинство людей с шизофренией не проявляют агрессии и чаще становятся жертвами насилия, чем его совершителями. Этот риск обычно связан с сопутствующим расстройством, например, с расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ – особенно алкоголя, – или с антисоциальным расстройством личности. Нарушения когнитивных функций, способности принимать решения и распознавать лица могут приводить к ошибочной оценке ситуации, что, в свою очередь, может спровоцировать неадекватную реакцию, включая насилие. Эти факторы риска также характерны для антисоциального расстройства личности, и их наличие в качестве сопутствующего расстройства значительно повышает вероятность насильственных действий.

Эпидемиология

В 2017 году в исследовании «Глобальное бремя болезней» было оценено 1,1 миллиона новых случаев. В зонах конфликтов этот показатель может достигать 4,0–6,5%. Заболевание встречается у мужчин в 1,4 раза чаще, чем у женщин, и обычно развивается в более раннем возрасте. Наблюдается значительная вариабельность распространенности заболевания – в пять раз – в зависимости от времени проведения исследований, географического местоположения и пола, как на местном, так и на уровне районов.

Концептуальная разработка

Рассказы о синдроме, подобном шизофрении, редки в записях до XIX века; самые ранние сообщения о случаях датируются 1797 и 1809 годами. Термин *dementia praecox*, означающий преждевременную деменцию, был использован немецким психиатром Генрихом Шуле в 1886 году, а затем в 1891 году Арнольдом Пиком в описании случая гебефрении. В 1893 году Эмиль Крэпелин использовал этот термин для проведения различия, известного как дихотомия Крэпелина, между двумя психозами – *dementia praecox* и маниакально-депрессивным психозом (в настоящее время называемым биполярным расстройством). Слово «шизофрения» переводится как «расщепление ума» и происходит от древнегреческих слов *schizein* (σχίζειν) и *phrēn* (φρήν). Его использование было направлено на описание разделения функций между личностью, мышлением, памятью и восприятием. В 2013 году симптомы первого ранга были исключены из диагностических критериев DSM-5; хотя они могут быть не полезны при диагностике шизофрении, они могут способствовать дифференциальной диагностике. Подтипы шизофрении – параноидальный, дезорганизованный, кататонический, недифференцированный и остаточный – было трудно различить, и они больше не признаются отдельными состояниями в DSM-5 (2013) или МКБ-11.

Широта диагностики

До 1960-х годов, ненасильственные мелкие преступники и женщины иногда диагностировались шизофренией, причём последних относили к больным за неисполнение обязанностей жены и матери в патриархальном обществе. В начале 1970-х годов в США диагностическая модель шизофрении была широкой и основывалась на клинических данных с использованием DSM II. Шизофрения диагностировалась значительно чаще в США, чем в Европе, где применялись критерии МКБ-9. Американская модель подвергалась критике за нечёткое разграничение людей с психическими расстройствами. В 1980 году был опубликован DSM III, что отразило переход от клинически ориентированной биопсихосоциальной модели к медицинской модели, основанной на рациональных принципах. DSM IV усилил акцент на медицинской модели, основанной на доказательствах.

Историческая обработка

В 1930-х годах для лечения шизофрении использовался ряд шоковых процедур, вызывавших судороги (конвульсии) или кому. Инсулиновый шок заключался в инъекциях больших доз инсулина для индуцирования комы, что, в свою очередь, приводило к гипогликемии и судорогам. К 1938 году для вызывания судорог стали использовать электричество в виде электроконвульсивной терапии (ЭКТ). Психохирургические вмешательства, включая лоботомию и префронтальную лоботомию – проводившиеся с 1930-х по 1970-е годы в Соединенных Штатах и до 1980-х годов во Франции – признаются нарушением прав человека. В середине 1950-х годов был представлен первый типичный антипсихотик, хлорпромазин, а в 1970-х годах – первый атипичный антипсихотик, клозапин.

Политическое насилие

С 1960-х годов до 1989 года психиатры в СССР и странах Восточного блока диагностировали тысячи людей с вялотекущей шизофренией, не проявлявшей признаков психоза, исходя из "предположения о последующем появлении симптомов". В настоящее время этот диагноз признан несостоятельным и использовался как удобный способ заключения политических диссидентов.

Общество и культура

В Соединенных Штатах ежегодные расходы на шизофрению, включая прямые расходы (амбулаторное, стационарное лечение, лекарственные препараты и долгосрочный уход) и немедицинские расходы (правоохранительные органы, снижение производительности на рабочем месте и безработица), оценивались в 62,7 миллиарда долларов в 2002 году. В Великобритании в 2016 году стоимость оценивалась в 11,8 миллиарда фунтов стерлингов в год, причем треть этой суммы приходилась непосредственно на затраты на госпитализацию, социальную помощь и лечение. Новое название, также интерпретируемое как "расстройство интеграции", было вдохновлено биопсихосоциальной моделью. Аналогичное изменение было внесено в Южной Корее в 2012 году в отношении расстройства адаптации.

Культурные изображения

СМИ, особенно кино, подкрепляют распространенное мнение о связи между шизофренией и насилием. Исторически большинство фильмов изображали персонажей с шизофренией как преступников, опасных, жестоких, непредсказуемых и склонных к убийствам, а бредовые идеи и галлюцинации представлялись основными симптомами, игнорируя другие распространенные проявления болезни, что усиливает стереотипы о шизофрении, включая представление о раздвоении личности. Книга "Прекрасный разум" описывает жизнь Джона Форбса Нэша, которому был поставлен диагноз шизофрения, и который получил Нобелевскую премию по экономическим наукам. По книге был снят одноименный фильм, а ранее вышел документальный фильм "Блестящее безумие". В Великобритании руководства по освещению психических расстройств и кампании по борьбе со стигматизацией способствовали снижению негативных публикаций с 2013 года. В 1964 году было опубликовано исследование трех мужчин, которым диагностировали шизофрению и каждый из которых был убежден, что он Иисус Христос, под названием "Три Христа из Ипсиланти"; фильм с таким же названием вышел в 2020 году.

Направления исследований

В Кокрейновском обзоре 2015 года были получены неубедительные данные о пользе методов стимуляции мозга для лечения позитивных симптомов шизофрении, в частности, слуховых вербальных галлюцинаций (СВГ). Большинство исследований посвящены транскраниальной стимуляции постоянным током (tDCM) и повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции (rTMS). Методы, основанные на сфокусированном ультразвуке для глубокой стимуляции мозга, могут предоставить информацию для лечения СВГ, а также в отношении фактора, происходящего от мозга (BDNF), и анализа речи. Некоторые маркеры, такие как С-реактивный белок, полезны для определения уровня воспаления, связанного с некоторыми психическими расстройствами, однако они не являются специфичными для какого-либо конкретного расстройства. Другие воспалительные цитокины обнаруживаются в повышенной концентрации при первом эпизоде психоза и остром рецидиве, при этом их уровень нормализуется после лечения антипсихотиками, что позволяет рассматривать их как маркеры состояния. Дефицит веретен сна при шизофрении может служить маркером нарушения таламокортикальной цепи и механизмом нарушения памяти. МикроРНК оказывают значительное влияние на раннее развитие нейронов, и их нарушение связано с рядом заболеваний центральной нервной системы; циркулирующие микроРНК (цимиРНК) обнаруживаются в биологических жидкостях, таких как кровь и спинномозговая жидкость, и изменения их уровня коррелируют с изменениями уровня микроРНК в определенных областях ткани мозга. Эти исследования позволяют предположить, что цимиРНК обладают потенциалом ранних и точных биомаркеров при ряде заболеваний, включая шизофрению.