Мапротилин: Антидепрессант и его применение

Введение

Антидепрессант

Противопоказания

В обобщенной теории, мапротилин (как и другие трициклические антидепрессанты, за исключением тримипрамина и, возможно, кломипрамина) может в некоторой степени усугублять отдельные проявления шизофрении, что требует осторожности при его назначении пациентам с этим заболеванием и продолжения антипсихотической терапии (например, рисперидоном или оланзапином). Однако, ряд исследований показал, что мапротилин может быть полезным дополнением при лечении некоторых негативных, или "анестетических", симптомов шизофрении и, вероятно, выраженной шизоидии (включая характерное ухудшение личной гигиены и внешнего вида). Его эффективность также сравнивалась с флувоксамином в этом контексте (то есть, при лечении негативных симптомов шизофрении), при этом флувоксамин продемонстрировал явное превосходство. Тем не менее, мапротилин может быть особенно эффективен при "негативном симптоме" алогии (бедность мышления и/или речи) и в этом отношении в одном исследовании значительно превзошел другие препараты контроля (альпразолам, бромокриптин, циталопрам, флуоксетин, флувоксамин, нортриптилин). Циталопрам, кломипрамин и флувоксамин оказались особенно полезными в исследовании для уменьшения аффективного уплощения, а альпразолам (Xanax) и мапротилин заняли следующие позиции. Пациентам с биполярным аффективным расстройством ни в коем случае нельзя назначать антидепрессанты во время маниакальной фазы (включая гипоманию). (По аналогии, пациентам с шизоаффективным расстройством биполярного типа не следует принимать мапротилин или другие антидепрессанты в маниакальной фазе.) Это связано с тем, что антидепрессанты могут повысить риск обострения острой мании или спровоцировать ее у предрасположенных людей. Они (антидепрессанты) также могут негативно влиять на лечение смешанных биполярных состояний (чистых или шизоаффективных), при которых более эффективны электросудорожная терапия (обычно двусторонняя), вальпроат и антипсихотики (литий не следует применять одновременно с ЭСТ, так как это может вызвать выраженную спутанность сознания). Однако мапротилин (в высокой дозе) был успешно применен в одном конкретном случае молодого человека, у которого наблюдался, возможно, смешанный маниакальный эпизод с выраженным преобладанием депрессивных симптомов (проявляющийся как депрессия со значительными нарциссическими чертами, включая тенденции к перекладыванию вины, ощущение собственной правоты и межличностную эксплуатацию; и предварительно рассматриваемый как нарциссическая депрессия). Мапротилин был комбинирован с миртазапином (в низкой дозе), вальпроатом натрия и арипипразолом.

In generalised theory, maprotiline (as with other tricyclic antidepressants, besides trimipramine and possibly clomipramine) may somewhat worsen certain features of schizophrenia, necessitating caution in prescribing them to someone with it and continuation of the antipsychotic treatment (e. g., with risperidone or olanzapine). However, certain bodies of evidence have found maprotiline a useful augment in treating some of the negative, or "anaesthetic", symptoms of schizophrenia and in probable extension pronounced schizoidia (including the characteristic deterioration in personal grooming/appearance). It has also been weighed against fluvoxamine in this overall regard (i. e., treating the negative symptoms of schizophrenia), with fluvoxamine evidencing clear superiority therein. Maprotiline, however, may be specifically useful for the "negative symptom" of alogia (poverty of thought and/or speech) and in this regard was found demonstrably superior to the other control drugs (alprazolam, bromocriptine, citalopram, fluoxetine, fluvoxamine, nortriptyline) in one study. Citalopram, clomipramine and fluvoxamine appeared particularly useful in the study for reducing affective blunting, with alprazolam (Xanax) and maprotiline ranking joint next. Patients with bipolar affective disorder should not receive antidepressants whilst in a manic phase (including hypomania) under any circumstances whatsoever. (By the same analogy, people with schizoaffective disorder, bipolar type should not be taking maprotiline or other antidepressants while manic.) This is because antidepressants are known to come with the risk of worsening acute mania or precipitating it in so vulnerably predisposed people. They (antidepressants) may also negatively interfere with the treatment of mixed bipolar states (pure or schizo affective), where electro convulsive therapy (generally bilateral), valproate and antipsychotics prove more beneficial (lithium should not be administered concurrently with E. C. T. treatment, as it may induce severe confusion). However, maprotiline (at a high dose) was put to good use in one particular case, of one young man presenting with what was very possibly a mixed manic episode with a heavy preponderance of depressive symptoms (appearing as depression with significant narcissistic traits; including extrapunitive tendencies/blame shifting, entitlement and interpersonal exploitation; and provisionally considered narcissistic depression). The maprotiline was combined with mirtazapine (low dose), sodium valproate and aripiprazole.

Пациенты с суицидальными мыслями

Как и другие антидепрессанты, мапротилин в краткосрочных исследованиях большого депрессивного расстройства (МДР) и других психиатрических расстройств повышал риск суицидальных мыслей и поведения (суицидальности) у детей, подростков и молодых людей по сравнению с плацебо. Любой, рассматривающий возможность назначения мапротилина или любого другого антидепрессанта ребенку, подростку или молодому человеку, должен взвесить этот риск и клиническую необходимость. Краткосрочные исследования не выявили увеличения риска суицидальности при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых старше 24 лет; у взрослых в возрасте 65 лет и старше наблюдалось снижение риска суицидальности при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо. Депрессия и некоторые другие психические расстройства сами по себе связаны с повышением риска самоубийства. Пациенты всех возрастов, начинающие антидепрессантную терапию, должны находиться под надлежащим контролем и тщательным наблюдением на предмет клинического ухудшения, суицидальности или необычных изменений в поведении. Необходимо проинформировать семьи и лиц, осуществляющих уход, о необходимости внимательного наблюдения и поддержания связи с лечащим врачом. Мапротилин не одобрен для применения у детей.

Беременность и лактация

Исследования репродуктивной токсичности проводились на лабораторных кроликах, мышах и крысах женского пола в дозах, достигающих 1,3, 7 и 9 раз от максимальной суточной дозы для человека, и не выявили признаков нарушения фертильности или вредного воздействия на плод, связанного с мапротилином. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку результаты исследований репродуктивной токсичности на животных не всегда позволяют прогнозировать реакцию у людей, этот препарат следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости. Мапротилин выделяется с грудным молоком. При достижении равновесного состояния концентрации в молоке соответствуют концентрациям в цельной крови. При назначении мапротилина гидрохлорида кормящей женщине следует соблюдать осторожность.

Побочные эффекты

Профиль побочных эффектов сопоставим с другими ТЦА и TeCAS, и многие из них обусловлены антихолинергическими (менее выраженными, чем у большинства ТЦА) и антигистаминными эффектами. (Вероятность их возникновения возрастает с 75 мг, становятся значительными при суточных дозах ≥ 200 мг), включая кломипрамин. Поэтому препарат следует назначать с особой, если не крайней, осторожностью пациентам с эпилепсией или приступами любого другого типа в анамнезе. В любом случае, общая суточная доза должна быть ограничена 225 миллиграммами. Мапротилин не обладает потенциалом для злоупотребления и развития психологической зависимости.

Отзыв

Симптомы отмены, часто возникающие при резком прекращении лечения мапротилином (возбуждение, тревожность, бессонница, иногда активация мании или рецидив депрессии), можно избежать, постепенно снижая суточную дозу мапротилина примерно на 25% каждую неделю. Если лечение необходимо прекратить немедленно по медицинским показаниям, применение бензодиазепина (например, лоразепама, клоназепама, диазепама) по необходимости в течение не более 4 недель обычно купирует симптомы отмены.

Фармакокинетика

После перорального приема абсорбция хорошая. Связывание с белками плазмы составляет 80–90%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6 часов после приема. Среднее время достижения максимальной концентрации составляет 12 часов. Конечный период полувыведения составляет в среднем 51 час.

Химия

Мапротилин является тетрациклическим соединением и относится к группе TeCA. Его химическое название – N-метил-9,10-этаноантрацен-9(10H)-пропиламин. Препарат имеет дибензобицикло[2.2.2]октадиеновую (9,10-дигидро-9,10-этаноантраценовую) кольцевую систему, то есть трициклическую антраценовую кольцевую систему с этиленовым мостиком, соединяющим центральное кольцо. Однако эта модификация приводит к существенным различиям в его фармакологических и терапевтических эффектах. Препарат был запатентован в 1966 году и впервые описан в литературе в 1969 году. В настоящее время доступны генерические версии. Он был представлен после большинства других ТЦА, но стал первым TeCA, который был разработан и поступил в продажу, за которым вскоре последовали TeCA миансерин и амоксапин, а позже – миртазапин. Его международное непатентованное наименование на испанском и итальянском языках – maprotilina, на немецком – maprotilin, а на латинском – maprotilinum.