Трисомия 18: симптомы, причины и особенности

Введение

Хромосомное нарушение, при котором имеется три копии 18-й хромосомы.
Трисомия 18 встречается примерно в 1 из 5000 случаев живорождений. Выживаемость после первого года жизни составляет около 5–10%. Синдром назван в честь английского генетика Джона Хилтона Эдвардса, впервые описавшего его в 1960 году.

Признаки и симптомы

Дети, рожденные с синдромом Эдвардса, могут иметь некоторые или все из следующих характеристик: дефекты почек, врожденные структурные пороки сердца (например, дефект межжелудочковой перегородки, дефект межпредсердной перегородки, открытый артериальный проток), выход кишечника за пределы брюшной полости (омфалоцеле), атрезия пищевода, интеллектуальная недостаточность, задержка развития, недостаток роста, трудности с кормлением, затрудненное дыхание и артрогрипоз (мышечное заболевание, вызывающее множественные контрактуры суставов при рождении). Некоторые физические аномалии, связанные с синдромом Эдвардса, включают малый размер головы (микроцефалию), часто сопровождаемый выраженным затылочным бугром (оципутом), низко расположенные, деформированные уши, аномально маленькую челюсть (микрогнатию), волчья пасть/заячья губа, приподнятый кончик носа, узкие глазные щели (блефарофимоз), широкое расстояние между глазами (гипертеллоризм), опущение верхнего века (птоз), короткую грудину, сжатые кулачки, кисты сосудистого сплетения, недоразвитые большие пальцы и/или ногти, отсутствие лучевой кости, сращение второго и третьего пальцев стопы, косостопость или стопа-качалка, а у мальчиков – неопущение яичек. В некоторых случаях наблюдается многоводие (полигидрамнион).

Генетика

Трисомия 18 – это хромосомная аномалия, характеризующаяся наличием дополнительной копии генетического материала на 18-й хромосоме, либо целиком (трисомия 18), либо частично (например, вследствие транслокаций). Дополнительная хромосома обычно возникает до зачатия. Степень выраженности последствий дополнительной копии сильно варьирует и зависит от объема избыточного генетического материала, генетического анамнеза и случайных факторов. Трисомия 18 встречается во всех человеческих популяциях, но чаще наблюдается у девочек. Типичная яйцеклетка или сперматозоид содержат отдельные хромосомы, каждая из которых вносит вклад в 23 пары хромосом, необходимые для формирования нормальной клетки с типичным человеческим кариотипом из 46 хромосом. Численные ошибки могут возникать на любом из двух этапов мейоза и приводить к нерасхождению хромосом в дочерние клетки (недизъюнкции). Это приводит к появлению дополнительной хромосомы, в результате чего гаплоидный набор составляет 24, а не 23 хромосомы. Оплодотворение яйцеклетки или сперматозоида, содержащего дополнительную хромосому, приводит к трисомии, то есть к наличию трех копий хромосомы вместо двух. Трисомия 18 (47,XX,+18) вызвана событием недизъюнкции в мейозе. При недизъюнкции пара хромосом не разделяется во время деления клетки, в результате чего гамета (то есть сперматозоид или яйцеклетка) содержит дополнительную копию хромосомы (в общей сложности 24 хромосомы). При объединении с нормальной гаметой другого родителя образуется эмбрион с 47 хромосомами, включая три копии проблемной хромосомы (в данном случае, 18-й хромосомы). (Хотя эмбрион может унаследовать трисомию от обоих родителей, это, как правило, крайне редко и связано с более неблагоприятным клиническим течением и прогнозом.) В небольшом проценте случаев дополнительная копия 18-й хромосомы присутствует лишь в некоторых клетках организма, что приводит к образованию мозаичной популяции клеток с различным числом хромосом. Такие случаи иногда называют мозаичной трисомией 18. В редких случаях фрагмент 18-й хромосомы прикрепляется к другой хромосоме (транслоцируется) до или после зачатия. У пораженных людей имеется две копии 18-й хромосомы, а также дополнительный генетический материал из 18-й хромосомы, прикрепленный к другой хромосоме. При транслокации у человека наблюдается частичная трисомия по 18-й хромосоме, и аномалии часто менее выражены, чем при типичной трисомии 18.

Trisomy 18 is a chromosomal abnormality characterized by the presence of an extra copy of genetic material on the 18th chromosome, either in whole (trisomy 18) or in part (such as due to translocations). The additional chromosome usually occurs before conception. The effects of the extra copy vary greatly, depending on the extent of the extra copy, genetic history, and chance. Trisomy 18 occurs in all human populations, but is more prevalent in female offspring. A typical egg or sperm cell contains individual chromosomes, each of which contributes to the 23 pairs of chromosomes needed to form a normal cell with a typical human karyotype of 46 chromosomes. Numerical errors can arise at either of the two meiotic divisions and cause the failure of a chromosome to segregate into the daughter cells (nondisjunction). This results in an extra chromosome, making the haploid number 24 rather than 23. Fertilization of eggs or insemination by sperm that contain an extra chromosome results in trisomy, or three copies of a chromosome rather than two. Trisomy 18 (47,XX,+18) is caused by a meiotic nondisjunction event. In nondisjunction, a pair of chromosomes fails to separate during cell division; thus, a gamete (i. e., a sperm or egg cell) is produced with an extra copy of chromosome (for a total of 24 chromosomes). When combined with a normal gamete from the other parent, the resulting embryo has 47 chromosomes, with three copies of the problematic chromosome (in this case, chromosome 18). (Although an embryo could inherit a trisomy from both parents, it is, as a rule, extremely rare, and worse in terms of clinical perspective and prognosis.) A small percentage of cases occur when only some of the body's cells have an extra copy of chromosome 18, resulting in a mixed population of cells with a differing number of chromosomes. Such cases are sometimes called mosaic trisomy 18. Very rarely, a piece of chromosome 18 becomes attached to another chromosome (translocated) before or after conception. Affected individuals have two copies of chromosome 18 plus extra material from chromosome 18 attached to another chromosome. With a translocation, a person has a partial trisomy for chromosome 18, and the abnormalities are often less severe than for the typical trisomy 18.

Диагноз

Ультразвуковое исследование может повысить подозрение на данное состояние, которое может быть подтверждено с помощью хорионбиопсии или амниоцентеза.

Прогноз

Примерно 95% беременностей, при которых выявляется это состояние, заканчиваются не рождением живого ребенка. Медианная продолжительность жизни составляет от пяти до 15 дней. Около 8–12% детей выживают дольше 1 года. Один процент детей доживает до 10 лет.

Эпидемиология

Трисомия 18 встречается примерно у 1 из 5000 живорожденных, однако большее количество беременностей затронуто этим синдромом, так как большинство плодов, у которых диагностировано это состояние пренатально, не доживают до рождения.

История

Трисомия 18 была впервые идентифицирована Джоном Хилтоном Эдвардсом в 1960 году, хотя изначально он полагал, что она вызвана трисомией по 17-й хромосоме. Вскоре после этого Клаус Патау и Эева Терман сообщили о двух других случаях. Они установили, что дополнительная хромосома входит в состав "группы Е", которую в лаборатории Патау объединяли хромосомы 16, 17 и 18, но в то время не смогли определить, какая именно хромосома является причиной. Проанализировав еще 5 случаев, они смогли установить, что дополнительная хромосома – это именно 18-я хромосома.